Los pacientes con anticuerpos descubiertos recientemente tienen miastenia grave más grave
Un estudio de 181 pacientes en 16 sitios en todo el país que dieron negativo en dos anticuerpos que se sabe desde hace mucho tiempo que causan miastenia grave que debilita los músculos, encontró que alrededor del 15 % dieron positivo para uno de los dos anticuerpos recién descubiertos que también atacan el punto de comunicación entre los nervios y los músculos.
Alrededor del 13 % dio positivo para anticuerpos contra LRP4 y agrin, proteínas fundamentales para la comunicación saludable entre los nervios y los músculos, informan los investigadores en la revista Muscle & Nerve sobre el grupo más grande de pacientes examinados para detectar los nuevos anticuerpos.
Los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve y el Colegio Médico de Georgia en la Universidad de Augusta informan que aquellos que dieron positivo para anticuerpos contra LRP4, agrin o ambos, tendían a estar más enfermos cuando se les diagnosticaba y tenían un curso de la enfermedad más grave.
Los investigadores esperan que aprender más sobre los anticuerpos que causan la enfermedad conduzca a tratamientos dirigidos a anticuerpos específicos, lo que debería reducir los efectos secundarios y mejorar aún más la eficacia.
Los pacientes del nuevo estudio tenían no hay evidencia de anticuerpos establecidos desde hace mucho tiempo para el receptor de acetilcolina, una sustancia química liberada por las neuronas, que activa los receptores de las células musculares, o MuSK, una enzima que apoya la agrupación de estos receptores en la superficie e de las células musculares y es esencial para mantener la función de los receptores de acetilcolina.
Más bien, los pacientes reclutados para el estudio habían sido denominados «doble negativo». Ahora, los investigadores dicen que aproximadamente el 85 % de los participantes del estudio que también dieron negativo para LRP4 y agrin se denominan con mayor precisión «cuad negativos».
A pesar de la mayor gravedad de la enfermedad, mejor que el 80 % de los pacientes con LRP4 y agrin Los anticuerpos tenían su enfermedad moderada por la terapia estándar que incluye un fármaco que aumenta los niveles de acetilcolina al disminuir su descomposición, así como fármacos inmunosupresores que reducen la producción general de anticuerpos del cuerpo.
Los cuatro anticuerpos ahora establecidos que causan miastenia gravis encajan en un rompecabezas con la unión neuromuscular como objetivo, dice el Dr. Michael H. Rivner, neurólogo de MCG especializado en enfermedades neuromusculares. «Todos están funcionalmente relacionados con la unión neuromuscular, aunque hacen cosas diferentes», dice Rivner, quien dirige el Laboratorio de Medicina de Electrodiagnóstico en el Centro Médico AU del hospital docente para adultos de MCG.
Él y el Dr. Lin Mei, presidente del Departamento de Neurociencias y profesor Allen C. Holmes de Enfermedades Neurológicas en la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve, son colaboradores desde hace mucho tiempo y coautores correspondientes del nuevo estudio.
El laboratorio de Mei descubrió el objetivos más nuevos, informando anticuerpos LRP4 como una nueva causa de miastenia grave en 2013 y anticuerpos agrin como asociados con la enfermedad el próximo año. Esos hallazgos llenaron importantes lagunas de conocimiento sobre cómo el cerebro y el músculo se conectan durante el desarrollo y continúan interactuando durante toda la vida.
Para que nuestros músculos se contraigan, tienen que recibir un mensaje de nuestros nervios en la unión neuromuscular, que se convierte en el objetivo de los anticuerpos en la miastenia gravis. Durante el desarrollo, las neuronas motoras liberan agrina para dirigir la construcción de la sinapsis donde se conectan los nervios y los músculos, luego se une al receptor LRP4 para activar MuSK, una enzima en la superficie de las células musculares, que permite una agrupación de receptores que luego son activados por acetilcolina. Si bien agrin y MuSK trabajan juntos, no se comunican directamente, que es donde entra en juego LRP4. El laboratorio de Mei descubrió que agrin se comunica con LRP4 en la superficie de las células musculares y luego recluta a MuSK para que se una a la conversación. LRP4 y MuSK se convierten en los principales componentes del receptor necesario para que la célula muscular reciba el mensaje que envía agrin.
Se han encontrado anticuerpos contra LRP4 y agrin en pacientes y se ha demostrado que producen miastenia grave en animales de laboratorio, pero no se han publicado datos limitados sobre su efecto en humanos.
Anteriormente, alrededor del 10 % de los pacientes no tenían evidencia de los otros dos anticuerpos que ya se sabe que causan la enfermedad. Pero sí tenían síntomas clínicos clásicos como fatiga general, visión borrosa, párpados caídos, debilidad muscular generalizada que empeora con el uso de los músculos y, en su forma más agresiva, problemas para respirar, tragar e incluso hablar. Cuando la mayoría de los pacientes acuden al médico por primera vez, es porque tienen problemas con los ojos caídos y la visión doble, dice Rivner, ya que las pequeñas fibras musculares y las unidades motoras que las controlan son objetivos listos para los anticuerpos.
En los hallazgos recientemente publicados, alrededor del 70 % de los pacientes con anticuerpos, en comparación con casi el 43 % sin ellos, tenían síntomas generalizados de debilidad muscular cuando buscaron atención médica por primera vez hace un promedio de 11 años.
Esos con los anticuerpos también tenían una gravedad significativamente mayor de la enfermedad, incluidos más problemas oculares, según la escala de la Fundación Americana de Miastenia Gravis, con el estado de la enfermedad clasificado como moderado a grave para el 75 % de los pacientes con anticuerpos positivos en comparación con aproximadamente el 40 % de los individuos con anticuerpos negativos.
En su momento más enfermo, aproximadamente la mitad de los pacientes con anticuerpos tenían una combinación de síntomas que incluían dificultad para tragar y hablar, mover los brazos y las piernas y respirar. ng además de problemas oculares. «Comenzaron más enfermos y se enfermaron más», dice Rivner. El doble de pacientes en el grupo con anticuerpos positivos necesitó soporte de ventilación mecánica en algún momento, 11 % versus 5 % en el grupo con anticuerpos negativos.
Independientemente de su estado de anticuerpos, los pacientes fueron tratados con terapias estándar para la miastenia grave incluido el medicamento piridostigmina para mejorar la fuerza muscular al bloquear la descomposición de la acetilcolina, el intercambio de plasma para ayudar a eliminar los anticuerpos circulantes y medicamentos inmunosupresores como la prednisona. Y la mayoría respondió bien a la terapia, dicen los investigadores.
El hecho de que los pacientes respondan a los medicamentos inmunosupresores indica que están produciendo anticuerpos, dice Rivner, lo que probablemente incluye a los pacientes «cuad negativos». La inmunoterapia ayuda a disminuir el ataque del sistema inmunitario a la unión neuromuscular, lo que puede permitir la recuperación de este punto de comunicación entre los nervios y los músculos y ayudar a restaurar la función de los pacientes.
Los próximos pasos incluyen el análisis de datos de cinco años en un número de pacientes También les gustaría comparar la gravedad de la enfermedad con los pacientes con anticuerpos establecidos durante más tiempo.
Alrededor del 80 % de los pacientes con miastenia grave tienen anticuerpos contra el receptor de acetilcolina y alrededor del 10 % tienen anticuerpos contra MuSK. Los investigadores optaron por observar a los pacientes categorizados como «doble negativos» para asegurarse de que esos anticuerpos no fueran un factor en su enfermedad, dice Rivner. Sin embargo, sospecha que muchos pacientes con esos anticuerpos establecidos desde hace más tiempo también tienen uno o ambos de los más nuevos.
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El estudio examina el impacto de dos nuevos anticuerpos en la causa y el tratamiento de la miastenia grave Más información: Michael H. Rivner et al. Características clínicas de la miastenia gravis positiva para LRP4/anticuerpo agrin: un estudio multicéntrico, Muscle & Nervio (2020). DOI: 10.1002/mus.26985 Proporcionado por Medical College of Georgia en la Universidad de Augusta Cita: Los pacientes con anticuerpos descubiertos recientemente tienen miastenia grave más grave (2020, 19 de agosto) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:// medicalxpress.com/news/2020-08-patients-antibodies-severe-myasthenia-gravis.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.