Los pacientes con COVID pueden verse abrumados por la inflamación. Los médicos están aprendiendo a calmar esa ‘tormenta’
Crédito: CC0 Public Domain
En los millones de diminutos sacos de aire encargados de absorber oxígeno en los pulmones de Brett Breslow, la escena era un caos.
Algunos de los sacos estaban hinchados con líquido que se había filtrado de los vasos sanguíneos circundantes. Otros simplemente se habían derrumbado. El sombrío resultado: el hombre de Cherry Hill se quedó sin oxígeno, lo que llevó a los médicos del Hospital de la Universidad de Cooper a ponerlo en un ventilador durante 19 días.
Breslow sufría de un ataque masivo de inflamación, una descripción general para el daño en muchos de los pacientes más enfermos con COVID-19. Además del ataque a sus pulmones, la enfermedad le estaba dañando el hígado y los riñones, además de causarle la formación de coágulos de sangre anormales.
«Realmente atacó todos los órganos del cuerpo», dijo su esposa. , Amy.
Los médicos saben desde hace décadas cómo tratar la inflamación. En 1950, se otorgó el Premio Nobel a los investigadores que descubrieron que en las personas con artritis reumatoide, la inflamación se podía calmar con esteroides (no del tipo que usan ilegalmente algunos atletas, sino versiones sintéticas de una clase diferente de hormonas). Más tarde ese año, los esteroides se usaron para tratar el asma, otra afección inflamatoria generalizada.
Y en junio, los investigadores informaron que la dexametasona, un esteroide genérico económico, mejoró las probabilidades de supervivencia de los pacientes con COVID-19 con ventiladores. .
Pero los esteroides son un enfoque de fuerza bruta. Aunque la inflamación puede ser dañina, también es una forma en que el sistema inmunitario combate las enfermedades. Desde el comienzo de la pandemia, los médicos advirtieron que si se usaban esteroides para reducir el daño colateral de la inflamación, los pacientes podrían tener menos capacidad para combatir la causa inicial del problema: el coronavirus.
«Ellos son como escopetas», dijo sobre los medicamentos Anita McElroy, especialista en enfermedades infecciosas de la Universidad de Pittsburgh. «Atenúan toda la respuesta inmunitaria».
Un nuevo par de estudios de la Universidad de Pensilvania pueden ofrecer una hoja de ruta hacia una respuesta más específica. Los investigadores tomaron muestras de sangre de docenas de pacientes con COVID y las analizaron a través de un dispositivo cuadrado llamado citómetro de flujo, utilizando rayos láser para identificar qué tipos de células inmunitarias se habían activado para combatir la enfermedad.
Los autores midieron cada las células B del paciente, que, si se activan correctamente, producen anticuerpos para combatir el virus. También midieron varios tipos de células T, incluidas las células «auxiliares» que desempeñan un papel en la organización de las defensas del cuerpo y las células «asesinas», que destruyen las células infectadas antes de que el virus que contienen se propague más. Todas las células se clasificaron aún más por firmas moleculares que indicaban su preparación para combatir enfermedades.
Cuando todo se resumió, las personas con COVID parecían agruparse en tres amplios «inmunotipos», dijo E. John Wherry, director del Instituto de Inmunología de Penn. En términos generales, los sistemas inmunológicos de algunos pacientes parecían haber reaccionado de forma exagerada al virus, mientras que otros tardaron en reaccionar. En un tercer grupo, el sistema inmunitario no pareció responder mucho.
Los hallazgos representan un primer paso para identificar qué pacientes podrían necesitar que se calmaran ciertos agentes inflamatorios y cuáles podrían necesitar otros elementos. del sistema inmunitario marcado, dijo Wherry, quien dirigió uno de los estudios.
«Es posible que desee estimular el sistema inmunitario de cierta manera, o quizás desee reducirlo, o apagarlo un poco», dijo.
Una parte clave del rompecabezas podría ser aparentes «perturbaciones» en lo que se llama el sistema inmunitario innato: una serie de glóbulos blancos de primera respuesta que comienzan combatir la enfermedad antes de que las células T y B más especializadas se pongan a trabajar, dijo el colega de Wherry en Penn, Michael R. Betts, quien dirigió el otro estudio.
«Hemos identificado que algo está pasando allí». Betts dijo. «Ahora tenemos que averiguar qué significa».
En otros lugares, ya se están realizando estudios para varios de los medicamentos antiinflamatorios más específicos, incluido uno llamado tocilizumab, comercializado como Actemra.
Pero mucho antes de que esos estudios pudieran arrojar resultados, Brett Breslow necesitaba ayuda.
Un cóctel de drogas
Ingeniero de Lockheed Martin, Breslow se sintió moderadamente enfermo durante más de una semana a mediados -Marzo. Luego, como han experimentado otros pacientes con COVID-19, empeoró repentinamente. En Cooper, el hombre de 50 años fue puesto en coma inducido por drogas y le colocaron un tubo de respiración en la garganta para llevar más oxígeno a sus pulmones llenos de líquido.
Tres días después de su ingreso al hospital, los diversos «marcadores» de inflamación de Breslow estaban elevados, incluidos sus niveles de ferritina, un tipo de molécula que almacena hierro. Eso puede significar dos cosas, dijo Wherry, quien no participó en su cuidado. Los virus necesitan hierro al igual que los humanos a los que infectan, por lo que el cuerpo de Breslow podría haber estado tratando de secuestrarlo del virus. El almacenamiento elevado de hierro también puede ser un signo de daño tisular.
Breslow recibió una dosis de Actemra el 23 de marzo, seguida de una segunda dosis el 28 de marzo, dijo su esposa, quien usó su iPhone para tomar muchas notas. en su progreso diario. Para su alivio, sus marcadores de inflamación comenzaron a bajar. Sin embargo, permaneció conectado al ventilador durante 12 días más.
¿Actemra marcó la diferencia? Desde entonces, la evidencia de los estudios del fármaco ha sido mixta, pero algunos investigadores han teorizado que solo ayuda cuando se administra al subgrupo adecuado de pacientes.
Breslow también recibió otros fármacos, incluida la hidroxicloroquina, el fármaco promocionado por el presidente Donald Trump y Kaletra, un medicamento antiviral diseñado para tratar el VIH, mientras sus médicos revisaban las primeras pruebas de los puntos críticos del virus en Italia y China. Y debido a que sufría de coágulos de sangre, el hospital le dio heparina, un anticoagulante.
«Básicamente, estaban aprendiendo sobre la marcha», dijo Amy Breslow.
Algunos médicos han caracterizó el estado inflamatorio de los pacientes graves con COVID como desencadenado por una «tormenta» de citoquinas: una clase de pequeñas proteínas que sirven como señales de alarma para el sistema inmunitario. Pero otros han rechazado ese término, ya que los niveles generales de citoquinas no son tan altos en muchos pacientes graves.
En cambio, el culpable podría ser una elevación modesta en ciertos tipos de citoquinas, dijo Wherry, profesor de Penn’s Perelman Escuela de Medicina. Actemra bloquea solo un tipo de citocina, llamada interleucina-6.
Logrando un equilibrio
A medida que continúa la investigación sobre terapias dirigidas, el enfoque más amplio de los esteroides sigue siendo parte del plan para muchos Pacientes con COVID.
En el Temple University Hospital, los esteroides han ayudado a recuperarse a cientos de pacientes gravemente enfermos con COVID, dijo el neumólogo Sameep Sehgal.
Cuando se usan juiciosamente, durante un período corto en una dosis moderada , los esteroides pueden controlar la inflamación sin suprimir el sistema inmunitario hasta el punto de que los pacientes no puedan combatir la infección, dijo.
«Es un acto de equilibrio», dijo Sehgal. «La pregunta más práctica es si esto ayuda a salvar vidas y sacar a los pacientes del hospital más rápido».
Aunque Breslow no recibió esteroides para calmar sus pulmones inflamados en el hospital, los médicos se los recetaron para más tarde para mejorar la función en otro órgano: sus riñones.
Sus riñones comenzaron a fallar mientras estaba en Cooper, lo que llevó a los médicos a colocarlo en diálisis. Continuó con los tratamientos de filtración después, en el Hospital de Rehabilitación Magee en Filadelfia.
Pero sus niveles de creatinina, un producto de desecho que se supone que deben eliminar los riñones, se mantuvieron altos y los médicos comenzaron a hablar de un trasplante. Como medida de último recurso, un médico sugirió que intentara tomar el esteroide prednisona. En un día o dos, su función renal mejoró.
Breslow ha estado en su casa en Cherry Hill desde el 27 de mayo, pero aún no ha vuelto a la normalidad.
«Es un largo camino de regreso «, dijo.
Al principio, apenas podía subir las escaleras. Hace una semana, sus pulmones parecían normales en una radiografía de tórax. Pero todavía se cansa con facilidad y el lunes se someterá a otra prueba de su función pulmonar.
Si bien el ataque inflamatorio total de COVID-19 es el pasado de Breslow, sus efectos secundarios permanecen.
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2020 The Philadelphia Inquirer
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Cita: Los pacientes con COVID pueden verse abrumados por la inflamación. Los médicos están aprendiendo a calmar esa ‘tormenta’ (13 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-covid-patients-overwhelmed-inflammation-doctors.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.