Los paralelos en los tumores orales humanos y caninos podrían acelerar nuevas terapias
Gráficos de dispersión que muestran patrones de expresión génica diferencial en CAA y COSCC según valores de cambio log2 veces (Log2FC) en relación con HGIN. Cada punto, independientemente del color, corresponde a un gen individual; sólo se representan los genes expresados. Los once genes marcados corresponden a los que se utilizaron para los ensayos de validación de qPCR. Los tres paneles difieren solo por la coloración de los genes individuales. El panel (A) muestra 783 genes que se encontró que estaban significativamente regulados al alza (rojo) y 412 que estaban regulados a la baja (azul) en CAA en comparación con HGIN al aplicar criterios estrictos de expresión diferencial. Los puntos coloreados (rojo y azul) en el panel B representan 1507 genes que se encontraron expresados diferencialmente en uno o ambos tumores en comparación con HGIN (es decir, CAA vs HGIN o COSCC vs HGIN), con puntos rojos correspondientes a aquellos que fueron regulados al alza en CAA frente a COSCC, y puntos azules correspondientes a los que estaban regulados a la baja en CAA frente a COSCC. El panel C muestra 142 genes que estaban significativamente regulados al alza (rojo) y 272 genes que estaban significativamente regulados a la baja (azul) en CAA frente a COSCC, independientemente de cómo se compararan con HGIN. Abreviaturas: HGIN encía sana, OSCC carcinoma oral de células escamosas canino, CAA ameloblastoma acantomatoso canino. Crédito: DOI: 10.1038/s41598-021-97430-0
Una investigación reciente de Cornell comparó los perfiles de expresión genética de un tumor canino no letal y el raro y devastador tumor oral humano al que se asemeja, sentando las bases para una posible medicina traslacional en el futuro. .
Si bien el ameloblastoma acantomatoso canino (CAA) es común y no letal, tiene un gran parecido con un tumor oral en humanos conocido como ameloblastoma (AM).
Como dentista veterinario y cirujano oral, el Dr. Santiago Peralta, profesor asociado de la Facultad de Medicina Veterinaria (CVM) y primer autor del estudio reciente en Scientific Reports, ve CAA en su clínica todo el tiempo.
«Esta investigación fue un buen ejemplo de un ciclo completo de investigación traslacional», dijo Peralta. «Tomamos algo con lo que estábamos lidiando en el entorno clínico, lo estudiamos en el banco y ahora esperamos usarlo para ayudar a los pacientes veterinarios y, potencialmente, a los humanos».
El parecido entre CAA y AM Los científicos y los médicos habían observado durante mucho tiempo, pero nadie había confirmado ninguna similitud molecular. Un estudio previo sobre tumores AM reveló las mutaciones subyacentes, lo que despertó el interés de Peralta y sus colegas de CVM. «Nos preguntamos si deberíamos observar estas mutaciones y ver si precipitan el tumor canino», dijo Peralta.
Hicieron exactamente eso, publicando un estudio en Veterinary and Comparative Oncology en 2019, que reveló que ambos AM y CAA compartían mutaciones en una vía de señalización bien conocida, conocida como la vía RAS-RAF-MAPK.
En su estudio más reciente, Peralta y sus colegas analizaron un gran conjunto de datos genómicos generados por el Cornell Transcriptional Facilidad de Regulación y Expresión (TREx) para comprender mejor las consecuencias biológicas de estas mutaciones. Mientras lo hacían, compararon los tumores CAA con otro tumor canino común (carcinoma oral de células escamosas) y tejido de encía sano. Estas muestras se almacenaron y pusieron a disposición a través del Biobanco Veterinario de Cornell, y la Dra. Jen Grenier y su equipo de TREx analizaron la expresión génica con secuenciación de ARN.
El equipo también utilizó datos genómicos de tejidos humanos para realizar comparaciones. , gracias a su colaboración con un experto en cáncer oral humano de la Universidad de Turku en Finlandia. Mediante el análisis de estos diferentes tejidos, Peralta y su equipo pudieron ver que las mutaciones que habían identificado en su estudio anterior eran en gran parte responsables de los tumores que estaban viendo.
También encontraron que CAA y AM son muy similar a nivel molecular, reforzando la idea de que los perros representan un modelo natural potencialmente útil del tumor humano. «Todas las moléculas y vías desreguladas en los tejidos tumorales CAA coincidían con las mutaciones que habíamos encontrado y eran notablemente similares a las observadas en la AM», dijo.
Ahora que han conectado los puntos entre los Las mutaciones subyacentes y las vías moleculares desreguladas que impulsan la formación de tumores, Peralta y sus colegas han estado trabajando para establecer modelos in vitro e in vivo de diferentes tumores orales caninos que pueden usarse para probar fármacos potenciales. Cualquier fármaco que pueda resultar eficaz en el tratamiento de tumores orales en perros también podría ser un candidato prometedor para pacientes humanos con enfermedades análogas.
«Si los perros realmente representan un modelo clínico útil de la enfermedad, también representan una inmensa oportunidad ”, dijo Peralta. Debido a que los tumores CAA son mucho más comunes en perros que la AM en humanos, los científicos pueden inscribir rápidamente a muchos más perros en ensayos clínicos y obtener más datos traducibles de esos ensayos.
Además, los perros, que viven en la misma tipos de ambientes como los humanos, son modelos de enfermedad más precisos que otros modelos animales. «Mi objetivo como veterinario es traer soluciones a la clínica. Todavía no hemos llegado, pero hemos dado un gran paso hacia eso», dijo Peralta.
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Nuevo objetivo terapéutico para los melanomas malignos en perros Más información: Santiago Peralta et al, Perfil transcripcional comparativo del ameloblastoma acantomatoso canino y homología con el ameloblastoma humano, Scientific Reports (2021) . DOI: 10.1038/s41598-021-97430-0 Información de la revista: Scientific Reports
Proporcionado por la Universidad de Cornell Cita: Los paralelos en los tumores orales humanos y caninos podrían acelerar nuevos terapias (2021, 30 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-parallels-human-dog-oral-tumors.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.