Los patógenos suprimen la respuesta inmunitaria con una molécula, un posible objetivo farmacológico, descubren investigadores de Stanford

Se descubrió que el nuevo coronavirus, representado aquí en una ilustración, aumenta la producción de CD47 en las células que infecta. CD47 le indica al sistema inmunitario que no ataque. Crédito: Alissa Eckert y Dan Higgins/Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades

Investigadores de la Escuela de Medicina de Stanford han descubierto que las células infectadas por virus o bacterias envían una señal de «no me comas» para evitar el ataque del organismo. sistema inmunitario.

Después de que los virus y las bacterias invaden un huésped humano, son asistidos por una molécula que amortigua la respuesta inmunitaria, según han descubierto investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford. Las estrategias que suprimen ese freno inmunológico pueden ayudar a combatir las enfermedades infecciosas.

Los investigadores demostraron que dentro de las 24 horas posteriores a una infección viral o bacteriana, las células infectadas comienzan a expresar más de una molécula llamada CD47, una señal de «no me comas» que evita que las células inmunitarias las absorban. llamados macrófagos. Los investigadores de Stanford descubrieron previamente que las células cancerosas aumentan su expresión de CD47, evadiendo así el ataque del sistema inmunitario.

«Nos preguntamos si el mecanismo activado por todas las células cancerosas para evitar ser destruidas también podría ser utilizado por infecciones persistentes , para que los microbios puedan esconderse dentro de las células para evadir las células inmunitarias», dijo el profesor Irving Weissman, MD, director del Instituto de Biología de Células Madre y Medicina Regenerativa y profesor de Virginia y DK Ludwig en Investigación Clínica en Investigación del Cáncer. «Sorprendentemente, descubrimos que eso era cierto, y el bloqueo de la señal CD47 ayudó al cuerpo a deshacerse de más células infectadas».

El artículo que describe esta investigación se publicó el 23 de junio en la revista mBio. Weissman y Kim Hasenkrug, Ph.D., del Instituto Nacional de Salud, son coautores principales del artículo.

Desde hace tiempo se sabe que la respuesta a la infección por parte del sistema inmunitario adaptativo , que incluye células T y B, incluye una combinación de refuerzos inmunológicos y supresores inmunológicos que controlan el sistema inmunológico, asegurando que no reaccione de forma exagerada y cause más daño que el patógeno invasor. Por ejemplo, algunos pacientes con gripe o coronavirus no mueren por la actividad de los virus, sino por una «tormenta de citoquinas», una avalancha de señales inmunitarias liberadas cuando el cuerpo no puede eliminar el virus. Es una defensa de tierra arrasada por parte del sistema inmunológico que puede causar daños severos a los tejidos sanos.

CD47 regula el sistema inmunitario innato

En el artículo, los investigadores demostraron que la respuesta muy temprana del sistema inmunitario innato, un sistema inmunológico más primitivo pero aún importante que involucra células como los macrófagos, también está regulada por la molécula inmunológicamente supresora CD47. Tanto las células de ratón como las humanas mostraron una mayor expresión de CD47 en sus superficies cuando se infectaron con un patógeno, encontraron los investigadores. El SARS-CoV-2, la variante del coronavirus responsable de la COVID-19, es uno de los virus que causa una mayor producción de CD47, dijeron.

«Probablemente sea importante que el sistema inmunitario innato tenga un equilibrio de activar y suprimir las fuerzas, pero los patógenos parecen haber cooptado este mecanismo para sus propios fines», dijo Michal Tal, Ph.D., instructor del Instituto de Biología de Células Madre y Medicina Regenerativa y autor principal del artículo. «Demostramos que si jugamos un poco con ese equilibrio, podemos eliminar algunos patógenos más rápido».

Para probar si la negación de la señal de CD47 podría aumentar la respuesta inmunitaria a los virus, los científicos infectaron ratones con un virus que causa meningitis llamado LCMV y les dieron a algunos de ellos un anticuerpo que bloquea el CD47. Los ratones que recibieron el anticuerpo tenían cargas virales significativamente más bajas en todos los puntos del experimento en comparación con el grupo de control, que no recibió el anticuerpo. Los investigadores también expusieron un ratón al que le faltaba el gen CD47 a bacterias que causan tuberculosis. Los ratones con deficiencia de CD47 mostraron una resistencia significativamente mayor a la infección por la bacteria y una mejor supervivencia en comparación con los ratones que podían producir CD47.

«Probablemente sea importante para el sistema inmunitario innato tener un equilibrio de fuerzas activadoras y supresoras, pero demostramos que si jugamos un poco con ese equilibrio, podemos eliminar algunos patógenos más rápido», dijo Tal. .

Una posible nueva táctica

Los investigadores esperan que la manipulación de la respuesta de CD47 a la infección pueda ser otra táctica para combatir virus y bacterias. «En algunos casos, podría ser mejor aliviar este freno inmunológico en particular al bloquear el CD47», dijo Tal.

El enfoque se está probando en cánceres como las leucemias, los linfomas y el síndrome mielodisplásico preleucémico. Las células cancerosas también produjeron más CD47 como una forma de suprimir la respuesta inmunitaria que las atacaría, y una terapia que utiliza anticuerpos para inhibir el CD47 ya se encuentra en ensayos clínicos.

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Los investigadores de NIH esperan que el estudio CD47 conduzca a la inmunoterapia de enfermedades infecciosas Proporcionado por el Centro Médico de la Universidad de Stanford 2020, 15 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-pathogens-suppress-immune-response-molecule.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.