Los ratones que sobreviven a la infección transmiten una inmunidad más fuerte
ARRIBA: ISTOCK.COM, ANYAIVANOVA
Los ratones que se recuperan de la infección pueden transmitir una inmunidad más fuerte a sus futuros cachorros, según un nuevo estudio que amplía los efectos conocidos de la epigenética en los mamíferos.
Queríamos probar si podíamos observar la herencia de algunos rasgos a las generaciones posteriores, digamos independientemente de la selección natural, dice Jorge Domínguez-Andrés, inmunólogo del Radboud University Nijmegen Center en los Países Bajos y coautor del estudio. Y lo que observamos es que las crías de los ratones que habían sobrevivido a la infección eran más resistentes a las infecciones.
La transmisión transgeneracional de rasgos relacionados con el sistema inmunitario se ha visto antes en plantas, aves e invertebrados. , incluyendo moscas, escarabajos y gusanos. Para probar si un mecanismo similar opera en los mamíferos, Domínguez-Andrés y sus colegas expusieron ratones adultos a hongos infecciosos o zymosan, partículas hechas de levadura que se usan para estimular el sistema inmunológico. Cuando cualquiera de los padres se sometió a la infección real o simulada, la descendencia mostró una respuesta inmune más fuerte a los patógenos potenciales, incluido E. coli, que los controles cuyos padres no habían sido sometidos a un desafío del sistema inmunológico. Tenían cantidades más bajas de bacterias en los pulmones y el hígado, así como concentraciones más altas de células inmunitarias y citoquinas proinflamatorias. El efecto persistió aún más: la descendencia de estos ratones de segunda generación también mostró una menor carga bacteriana después de la infección.
Tengo mucha curiosidad por ver cómo ve la comunidad científica este artículo. Estoy seguro de que habrá algunas críticas, dice Domínguez-Andrés. El nuevo artículo solo fue aceptado para su publicación después de que los autores replicaran los experimentos, originalmente realizados en la Universidad de Atenas, en un laboratorio separado en el Hospital Universitario de Lausana, Suiza.
El estudio, publicado hoy en Nature Immunology, podría causar molestias porque hace referencia a Jean-Baptiste Lamarck, un naturalista francés que propuso que los organismos pasan a la descendencia esas características adquiridos durante su vida. Entonces, por ejemplo, una jirafa que estiraba constantemente los músculos de su cuello para alcanzar hojas altas pasaría con un cuello más largo. El lamarckismo a menudo se enmarca como un competidor de la teoría de la selección natural de Darwin.
Los autores escriben en el artículo: Nuestros datos sugieren la existencia de mecanismos lamarckianos que modulan los rasgos inmunológicos durante generaciones que pueden causar ventajas evolutivas.
Esto debería estar sujeto a mucha más investigación en diferentes lugares con diferentes cepas de ratones criados en diferentes condiciones, dice Domínguez-Andrés. Probablemente los resultados pueden diferir en diferentes entornos. Pero estamos seguros y convencidos de que esto se reproduciría con otro tipo de ratones y otras especies de patógenos.
Mientras tanto, creo que parece convincente, dice Oded Rechavi, neurobiólogo de la Universidad de Tel Aviv que estudia la herencia transgeneracional y no participó en el estudio. Se puede ver que aplicaron múltiples técnicas diferentes y lo comprobaron desde muchas direcciones diferentes.
Deepshika Ramanan, microbióloga que estudia la transferencia no genética de rasgos inmunológicos en la Escuela de Medicina de Harvard y que tampoco el estudio está de acuerdo: no es una idea descabellada porque sucede en insectos y pájaros, etc.
Una debilidad del estudio, dice, es que los resultados no muestran claramente cómo el la inmunidad mejorada se transfiere de padres a hijos.
Las pruebas en ratones descendientes mostraron que la respuesta más fuerte a la infección se asoció con patrones alterados de expresión génica en células mieloides en la médula ósea, que se sabe que son importantes para un fenómeno conocido como inmunidad entrenada, en en el que el sistema inmunitario innato desarrolla una memoria de patógenos para impulsar respuestas futuras.
Eso no explica cómo los ratones transmitieron la inmunidad entrenada a la descendencia que nunca había experimentado directamente la infección. El estudio encontró que la infección por hongos indujo cambios en la metilación del ADN del esperma, un proceso epigenético que puede alterar la forma en que se expresan los genes en la descendencia.
Pero Ramanan señala que los ratones hembra que se recuperaron de la infección en el estudio también produjeron descendencia con sistemas inmunológicos fortalecidos. Dicen que es a través de los espermatozoides, pero creo que todavía se necesita más trabajo sobre cómo las madres lo transmiten, dice ella.
Domínguez-Andrés dice que su grupo ahora está trabajando para tratar de mejorar entender el mecanismo epigenético involucrado. También planean nuevos experimentos para verificar si la edad de los ratones cuando están expuestos es importante y si las infecciones de los padres afectan el envejecimiento y la inflamación en los ratones descendientes. Y, por supuesto, hasta qué punto ocurre esto en humanos.