Los resultados del primer ensayo clínico del antiviral de niclosamida en pacientes con COVID-19 muestran que se necesita más investigación
Micrografía electrónica de transmisión de partículas del virus SARS-CoV-2 aisladas de un paciente. Crédito: NIAID
Un equipo de investigación clínica del Tufts Medical Center y la Tufts University publicaron hoy los resultados del primer ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo sobre la eficacia de la niclosamida, un medicamento oral utilizado durante mucho tiempo en todo el mundo para el tratamiento de las tenias, en la COVID. -19 pacientes. El estudio, patrocinado por Tufts Clinical and Translational Science Institute (CTSI) y financiado por los Institutos Nacionales de Salud (NIH), encontró que la niclosamida no mostró una reducción estadísticamente significativa en el porcentaje de pacientes adultos ambulatorios con COVID-19 de leve a moderado que aún dio positivo en el día tres, pero proporcionó señales de beneficio que justifican un estudio más profundo en ensayos más grandes.
Como se informó hoy en JAMA Network Open, el investigador principal Harry Selker, MD, MSPH, decano de Tufts CTSI y director ejecutivo del Instituto de Investigación Clínica y Estudios de Políticas de Salud en Tufts Medical Center, y colegas, evaluaron la eliminación viral de la virus que causa el COVID-19, SARS-CoV-2. El estudio se llevó a cabo utilizando una plataforma de ensayo clínico completamente remota desarrollada específicamente para el estudio, para evitar que los pacientes tengan que visitar el hospital y para apoyar el mantenimiento de la autocuarentena de los participantes.
Aprobado por la FDA de EE. UU. para el tratamiento de la tenia en 1982, y utilizada en todo el mundo durante 50 años en millones de adultos, mujeres embarazadas y niños de hasta dos años de edad, la niclosamida está incluida en la lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud (OMS), ya que es muy seguro, y es asequible y ampliamente disponible. Los investigadores plantearon la hipótesis de que sus características antivirales observadas en experimentos de investigación básica podrían evitar que el virus COVID-19 SARS-CoV-2 ingrese y se replique en las células humanas. La niclosamida ha demostrado eficacia antiviral en múltiples variantes del SARS-CoV-2 en estudios de laboratorio, lo que sugiere que puede ser eficaz contra el COVID-19, incluidas todas las variantes del virus.
El punto de tiempo preseleccionado para probar el impacto de la niclosamida en la eliminación orofaríngea (respiratoria) del SARS-CoV-2 fue el día tres después del tratamiento. En ese momento, una mayor proporción de pacientes que tomaron niclosamida estaban libres del virus (66,7 %) que los que recibieron placebo (55,9 %). Sin embargo, con solo 73 pacientes inscritos en el estudio, la diferencia no fue estadísticamente significativa.
«Con su excelente perfil de seguridad de larga data, disponibilidad mundial y actividad antiviral prometedora, estamos encantados de haber podido realizar el primer estudio de niclosamida para tratar la COVID-19», dijo el Dr. Selker . «Los pacientes que parecían mostrar el mayor beneficio en términos de reducción del período contagioso y la duración de los síntomas eran aquellos con cargas virales más altas y probablemente una enfermedad más moderada. Sin embargo, se necesitarán estudios más amplios para explorar más a fondo y confirmar algunas de estas señales prometedoras». y potencialmente mostrar la niclosamida como una opción terapéutica para prevenir que las personas expuestas al COVID-19 incluso desarrollen la enfermedad».
El estudio encontró que el 45 % de los participantes inscritos que excretaron el SARS-CoV-2 por vía oral y las rutas intestinales (es decir, presentes en las heces) tenían cargas virales más altas que aquellas con SARS-CoV-2 solo detectable en hisopos orales. Entre los pacientes con una carga viral general más alta (y una enfermedad potencialmente moderada en lugar de leve), el tiempo promedio hasta la eliminación respiratoria del SARS-CoV-2 en el grupo de placebo fue de 5,3 días, en comparación con 3,2 días en los pacientes que recibieron niclosamida. Sin embargo, en aquellos pacientes con cargas virales más bajas, el tiempo promedio para eliminar el SARS-CoV-2 de las muestras respiratorias fue más rápido, 2,9 días, independientemente del grupo de tratamiento.
Más allá de la eliminación del virus de las muestras respiratorias, el estudio analizó la duración de los síntomas de la COVID-19. En todos los pacientes, el tiempo promedio de resolución de todos los síntomas fue de 14,6 días en el grupo de placebo, en comparación con 12,0 días en el grupo de niclosamida. Esta diferencia fue mayor en aquellos pacientes con cargas virales más altas de SARS-CoV-2, con un tiempo promedio de resolución de los síntomas de 15,4 días en el grupo de placebo, frente a 10,5 días en el grupo de niclosamida.
Con la obesidad como factor de riesgo conocido de COVID-19 grave, el tiempo promedio de resolución de los síntomas en los participantes con índices de masa corporal (IMC) de 25 o más en el grupo de placebo fue de 16,5 días, en comparación con 11,6 días en el grupo de niclosamida. Estos resultados indican que la niclosamida puede reducir la duración de los síntomas relacionados con la COVID en las poblaciones de mayor riesgo.
La niclosamida se ha utilizado en todo el mundo durante 50 años en millones de adultos, mujeres embarazadas y niños de hasta dos años. . Si se demuestra que es eficaz para COVID-19, ya se aceptará como seguro y ya está ampliamente disponible. Además, no debería verse afectado por mutaciones en el virus SARS-CoV-2.
Los investigadores planean estudios adicionales más grandes para determinar la efectividad de la niclosamida para reducir la duración de la contagiosidad y los síntomas de COVID-19 en niños, adolescentes y mujeres embarazadas, y en la prevención de la enfermedad en aquellos que están expuestos al COVID-19.
«Dados los prometedores resultados de este estudio piloto, planeamos realizar estudios de seguimiento más amplios para evaluar la niclosamida en estas poblaciones definidas», dijo el Dr. Selker. «Si se confirma en ensayos futuros, la niclosamida podría ser una herramienta económica, ampliamente disponible y muy eficaz para prevenir la propagación y la gravedad de la COVID-19».
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El nanomaterial mejora significativamente la terapia potencial contra el COVID-19 Más información: Dana M. Cairns et al, Efficacy of Niclosamide vs Placebo in SARS-CoV-2 Respiratory Viral Clearance, Viral Eliminación y duración de los síntomas entre pacientes con COVID-19 de leve a moderado, JAMA Network Open (2022). DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2021.44942 Información de la revista: JAMA Network Open
Proporcionado por Tufts Clinical and Translational Science Institute Cita: Resultados del primer ensayo clínico de niclosamida antiviral en los pacientes con COVID-19 muestran que se necesita más investigación (2022, 9 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-results-clinical-trial-niclosamide-antiviral.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.