Los suplementos con potencial para prevenir el Alzheimer afectan la sangre, pero no tanto el cerebro
ApoE4 reduce la entrega cerebral de PUFA n-3 Crédito: USC
Durante años, un rompecabezas científico ha acosado a los investigadores que buscan combatir la enfermedad de Alzheimer, una enfermedad común e incurable forma de demencia.
Los resultados de numerosas investigaciones de laboratorio y estudios de población respaldan el potencial preventivo de los ácidos grasos omega-3, «grasas buenas» que se encuentran en abundancia en el pescado. Sin embargo, hasta la fecha, la mayoría de los estudios que evalúan los omega-3 para evitar o reducir el deterioro cognitivo en participantes humanos no han demostrado beneficios.
Ahora, un pequeño ensayo clínico de la USC proporciona pistas importantes sobre esta discrepancia, en el primer estudio de prevención del Alzheimer que compara los niveles de omega-3 en la sangre con los del sistema nervioso central. Los hallazgos sugieren que se pueden necesitar dosis más altas de suplementos de omega-3 para marcar la diferencia, porque los aumentos drásticos en los niveles de omega-3 en la sangre van acompañados de aumentos mucho menores en el cerebro. Entre los participantes que portan una mutación específica que aumenta el riesgo de Alzheimer, tomar los suplementos elevó mucho menos los niveles de un ácido graso clave en comparación con los que no tenían la mutación.
«Los ensayos se han construido bajo la suposición de que los ácidos grasos omega-3 Los 3 entran en el cerebro», dijo el autor principal, el Dr. Hussein Yassine, profesor asociado de medicina y neurología en la Escuela de Medicina Keck de la USC. «Nuestro estudio se diseñó específicamente para abordar esta pregunta».
El artículo se publicó hoy en la revista EBioMedicine.
Los investigadores reclutaron a 33 participantes que tenían factores de riesgo para la enfermedad de Alzheimer pero que no eran deterioro cognitivo. Todos los participantes tenían antecedentes familiares de la enfermedad, un estilo de vida sedentario y una dieta baja en pescado graso. Quince portaban una variante genética llamada APOE4, que está relacionada con la inflamación en el cerebro y aumenta el riesgo de Alzheimer por un factor de cuatro o más; los otros 18 no eran portadores.
Al azar, los participantes fueron asignados a un grupo de tratamiento oa un grupo de control. A los miembros del grupo de tratamiento se les pidió que tomaran suplementos que contenían más de 2 gramos de un omega-3 llamado ácido docosahexaenoico (DHA) diariamente durante seis meses. Los miembros del grupo de control tomaron placebos todos los días durante el mismo período. A los participantes de ambos grupos también se les pidió que tomaran vitaminas del complejo B a diario, que ayudan al cuerpo a procesar los omega-3.
Dr. Yassine y sus colegas recolectaron muestras de plasma sanguíneo y líquido cefalorraquídeo para determinar si los omega-3 llegaron al cerebro de los participantes al principio y nuevamente al final del período de estudio. Los científicos observaron los niveles de dos ácidos grasos omega-3: DHA y ácido eicosapentaenoico (EPA), un potente antiinflamatorio que el cuerpo obtiene de una pequeña porción de su ingesta de DHA.
Dosis más altas de omega -3s para ser eficaz?
Los investigadores encontraron que al final de los seis meses, los participantes que tomaron suplementos de omega-3 tenían un 200 por ciento más de DHA en la sangre en comparación con los que tomaron placebos. En contraste, el DHA encontrado en el líquido cefalorraquídeo fue solo un 28 por ciento más alto en el grupo de tratamiento que en el grupo de control. Este resultado sugiere que medir los niveles de omega-3 en la sangre puede no indicar cuánto llega al cerebro.
Dr. Yassine y sus coautores también informan que, dentro del grupo de tratamiento, aquellos sin la mutación APOE4 que aumenta el riesgo mostraron un aumento de EPA (ácido graso omega-3 antiinflamatorio) en su líquido cefalorraquídeo tres veces mayor que lo que se observó en portadores del gen.
«Los portadores de E4, a pesar de tener la misma dosis, tenían menos omega-3 en el cerebro», dijo. «Este hallazgo sugiere que la EPA se consume, se pierde o no se absorbe en el cerebro tan eficientemente con el gen E4».
En particular, la dosis de 2 gramos de DHA en este estudio superó con creces lo se ha utilizado en importantes ensayos clínicos que prueban el poder preventivo de los omega-3, que normalmente se administran 1 gramo o menos al día.
«Si usa una dosis más baja, puede esperar menos de 10- aumento porcentual de omega-3 en el cerebro, lo que puede no considerarse significativo», dijo el Dr. Yassine.
El sacrificio de los participantes del estudio avanza en la investigación del Alzheimer
Los investigadores trabajaron durante dos años para reclutar participantes para el ensayo. La barrera de entrada provenía del único método capaz de extraer líquido cefalorraquídeo: una punción lumbar, también conocida como punción lumbar. Resultó difícil encontrar personas dispuestas a someterse a ese procedimiento, que implica una aguja hueca perforando la parte inferior de la espalda dos veces.
Dr. Yassine elogió mucho a los participantes del estudio.
«Fueron generosos con su tiempo y valientes al hacer las punciones lumbares», dijo. «La razón principal por la que hicieron esto fue su deseo de hacer avanzar la ciencia».
La valentía de los participantes puede dar sus frutos en la creación de aún más conocimiento sobre los omega-3 y el Alzheimer.
Los datos preliminares del estudio actual fueron lo suficientemente intrigantes como para que los científicos pudieran atraer fondos para un ensayo más grande para el cual el reclutamiento está en marcha. Después de 320 participantes durante dos años, examinará si las altas dosis de omega-3 pueden retrasar el deterioro cognitivo en los portadores del gen APOE4.
Dr. Yassine cree que la progresión de un estudio pequeño a uno más grande es un buen modelo para desarrollar terapias y prevenciones dirigidas al cerebro.
«Estos estudios piloto son tan importantes como un paso hacia estudios mucho más grandes y complicados ,» él dijo. «La conclusión es que, antes de embarcarse en ensayos clínicos muy costosos, debe mostrar una prueba de concepto, que su medicamento está ingresando al cerebro y cambiando los biomarcadores de la enfermedad en la dirección correcta».
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¿Comer pescado protege el cerebro de la contaminación del aire? Más información: Isabella C. Arellanes et al, Administración cerebral de ácido docosahexaenoico suplementario (DHA): un ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo, EBioMedicine (2020). DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.102883 Información de la revista: EBioMedicine
Proporcionado por la Escuela de Medicina Keck de la USC Cita: Los suplementos con potencial para prevenir el Alzheimer afectan la sangre, pero menos el cerebro (2020, 17 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-supplements-potential-alzheimer-afect-blood.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.