Los tumores cerebrales pueden originarse en una región del cerebro distinta de donde se convierte en una enfermedad letal
Glioblastoma (diapositiva de histología). Crédito: Wikipedia/CC BY-SA 3.0
Un modelo de ratón de glioblastoma, un tipo agresivo de cáncer que puede ocurrir en el cerebro, sugiere que este cáncer recalcitrante se origina a partir de un conjunto de células madre que pueden estar a una distancia significativa de los tumores resultantes. Los hallazgos de un nuevo estudio, dirigido por investigadores del Children’s National Hospital y publicado el 22 de julio en la revista Nature Communications, sugieren nuevas formas de combatir esta enfermedad mortal.
A pesar de décadas de investigación, el glioblastoma sigue siendo el tumor cerebral primario más común y letal en adultos, con una mediana de supervivencia de solo 15 meses desde el diagnóstico, dice el líder del estudio, Yuan Zhu, Ph.D., director científico y profesor de el Instituto de Neurofibromatosis de la Familia Gilbert en el Children’s National. A diferencia de muchos cánceres, que comienzan como tumores de bajo grado que son más tratables cuando se detectan en una etapa temprana, la mayoría de los glioblastomas se descubren casi universalmente como lesiones agresivas de alto grado que son difíciles de tratar con las modalidades disponibles actualmente. incluyendo cirugía, radiación y quimioterapia.
«Una vez que el paciente tiene síntomas neurológicos como dolor de cabeza, náuseas y vómitos, el tumor ya está en su estado final y la progresión de la enfermedad es muy rápida», dice el Dr. Zhu. . «Sabemos que cuanto antes detecte y trate los cánceres, mejor será el pronóstico. Pero aquí, no hay manera de detectar la enfermedad temprano».
Sin embargo, algunas investigaciones recientes en pacientes con glioblastoma muestran que la La zona subventricular (SVZ) un área que sirve como la mayor fuente de células madre en el cerebro adulto contiene células con mutaciones cancerígenas que se comparten con tumores que se encuentran en otras regiones cerebrales a menudo muy distantes.
Para ver si la SVZ podría ser la fuente de los tumores de glioblastoma, el Dr. Zhu y sus colegas trabajaron con modelos de ratones que tenían un único problema genético: una mutación en un gen conocido como p53 que típicamente suprime los tumores. Se sabe que las mutaciones en p53 están involucradas en el glioblastoma y muchas otras formas de cáncer.
A partir de los 5,5 meses de edad, estos animales recibieron escáneres cerebrales semanales para detectar tumores que surgen cuando las células madre adquieren posteriormente más mutaciones Los ratones que desarrollaron tumores cerebrales se dividieron en dos categorías. Mientras que alrededor del 30 % desarrolló una sola masa que apareció en un grado alto, la mayoría de estos animales desarrollaron tumores de alto grado en múltiples áreas separadas espacialmente.
Usando pruebas genéticas y un enfoque similar a los que se usan para estudiar evolución, los investigadores rastrearon las células que estimularon ambos tipos de tumores hasta la SVZ. Aunque tanto los tumores únicos como los múltiples habían adquirido espontáneamente mutaciones en un gen llamado Pten, otro tipo de supresor de tumores, las células precursoras de los tumores únicos parecieron adquirir esta mutación antes de abandonar la SVZ, mientras que las células precursoras de los tumores múltiples desarrollaron esta mutación después. abandonaron el nicho de las células madre. Cuando los investigadores alteraron genéticamente a los animales para cerrar la vía molecular que activa la pérdida de Pten, no detuvo la formación de células cancerosas. Sin embargo, en lugar de migrar a áreas distales del cerebro, estas células malignas permanecieron en la SVZ.
Dr. Zhu señala que estos hallazgos podrían ayudar a explicar por qué el glioblastoma es tan difícil de identificar y tratar las lesiones precursoras tempranas. Este trabajo puede ofrecer nuevas opciones potenciales para atacar este cáncer. Si las células de un depósito en la SVZ siembran nuevos tumores de glioblastoma, explica, atacar esos tumores no será suficiente para erradicar el cáncer. En su lugar, los nuevos tratamientos podrían enfocarse en este nicho de células madre como objetivo para el tratamiento o incluso como una zona de vigilancia para prevenir el desarrollo del glioblastoma en primer lugar.
Otra opción podría ser silenciar la vía suprimida por Pten a través de medicamentos, una estrategia que actualmente se está explorando en varios ensayos clínicos. Aunque estos agentes aún no han demostrado que puedan detener o revertir los glioblastomas, podrían usarse para contener cánceres en la SVZ como lo hizo esta estrategia en el modelo de ratón, una ubicación única que podría ser más fácil de atacar que los tumores en múltiples ubicaciones.
«Cuanto más sigamos aprendiendo sobre el glioblastoma», dice el Dr. Zhu, «más esperanza podremos dar a estos pacientes que actualmente tienen pocas opciones efectivas».
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Se encontraron asociaciones inesperadas entre la respuesta a los medicamentos y los cambios celulares en el cáncer cerebral Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Children’s National Hospital Cita : Los tumores cerebrales pueden originarse en una región del cerebro distinta de donde se convierte en una enfermedad letal (22 de julio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-brain-tumors-region-distinct- lethal.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.