Mejorando el tratamiento para el Parkinson
La estimulación de las neuronas glutamatérgicas en la PPN caudal en el tronco encefálico conduce a la recuperación de la locomoción en ratones parkinsonianos. Crédito: Universidad de Copenhague
El Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa en la que las neuronas dopaminérgicas mueren progresivamente en el tronco encefálico. El temblor y las dificultades para caminar son síntomas de movimiento reconocibles para muchas personas que padecen Parkinson. Con el tiempo, casi una cuarta parte de los pacientes tendrán tantos problemas para caminar que a menudo terminan congelándose en el lugar y cayendo, y muchos quedan confinados en sus casas.
Las personas son tratadas principalmente con medicamentos, pero en algunos casos los médicos usan estimulación cerebral profunda (DBS). En DBS, el cirujano coloca un alambre delgado de metal en el cerebro, que puede usarse para enviar pulsos eléctricos. La DBS es eficaz para tratar el temblor, pero aliviar las dificultades para caminar y congelarse sigue siendo un desafío.
Ahora, un estudio de la Universidad de Copenhague realizado en ratones demuestra que el tratamiento con DBS de los problemas para caminar en el Parkinson podría optimizarse mediante apuntando a neuronas específicas en el cerebro, lo que posiblemente beneficie a algunos de los más de 7 a 10 millones de personas que padecen la enfermedad en todo el mundo.
«La ECP del tronco encefálico es la estrategia adecuada para facilitar que los pacientes vuelvan a caminar correctamente»
Con base en estudios previos en animales de los circuitos motores, que son responsables de la planificación, el control y la ejecución de los movimientos voluntarios, los científicos han planteado la hipótesis de que se podría aliviar la congelación de la marcha en la enfermedad de Parkinson. Eso requeriría DBS para estimular las neuronas en el núcleo pedunculopontino (PPN), que se encuentra en el tronco encefálico. Se pensó que la PPN enviaba señales desde el cerebro a la médula espinal que conducían a los movimientos del cuerpo.
«Sin embargo, los resultados iniciales de los ensayos clínicos con DBS de la PPN tuvieron un efecto muy variable en la recuperación del movimiento, particularmente en pacientes que experimentan congelación al caminar. Por lo tanto, se ha debatido dónde debería estar una estimulación óptima dentro del tronco encefálico. Nuestro estudio aporta nuevos conocimientos sobre la mesa con respecto a la mejor área para DBS para aliviar este síntoma en particular «, dice el autor correspondiente, el profesor Ole Kiehn. en el Departamento de Neurociencia.
Los resultados anteriores del grupo mostraron que la estimulación de las llamadas neuronas excitatorias en el PPN podría iniciar la locomoción en ratones normales. Planteó la posibilidad de que estas células nerviosas pudieran usarse para tratar los síntomas del movimiento en ratones con características de la enfermedad de Parkinson.
«Usamos una tecnología para apuntar a un grupo específico de células en el PPN para cerrar sobre qué áreas son las mejores para estimular, si queremos aliviar estos síntomas particulares. El resultado muestra que la mejoría motora es óptima, si estimulamos lo que llamamos neuronas excitatorias en el área caudal del NPP», explica Ole Kiehn.
«Creemos que los ensayos clínicos con DBS del tronco encefálico son la estrategia adecuada para facilitar que los pacientes vuelvan a caminar correctamente. Pero los resultados clínicos variables ocurren porque la DBS requeriría una mayor precisión para dirigirse al grupo particular de neuronas en la región caudal NPP. Es una zona muy delicada, porque si estimuláramos neuronas excitatorias en otras zonas que no sean la NPP caudal, en su lugar provocaría una inmovilización completa.»
La clave es la activación de las neuronas NPP
En la enfermedad de Parkinson , las células nerviosas que producen dopamina mueren progresivamente. Desde la década de 1960, los médicos han confiado en la medicación para reemplazar la dopamina faltante, pero es notoriamente difícil controlar completamente los síntomas a medida que avanza la enfermedad.
«En muchas personas, los síntomas del movimiento no responden bien al tratamiento médico en las últimas etapas de esta enfermedad, por lo que se ha investigado mucho sobre tratamientos alternativos, incluida la búsqueda de objetivos óptimos para la estimulación cerebral profunda», explica la posdoctorado Debora Masini, primera autora del nuevo estudio, que incluyó varias estrategias diferentes para corroborar sus hallazgos.
«Cuando estimulamos estas neuronas específicas en el área caudal de la NPP, los animales pudieron caminar normalmente, a través de distancias más largas y con una velocidad de caminata normal, a diferencia de antes de la estimulación , donde mostrarían síntomas de la enfermedad de Parkinson», dice Debora Masini.
«Comparamos sistemáticamente la estimulación de diferentes ubicaciones y tipos de células en una serie de experimentos complementarios. Y todos ellos Apunté hacia la misma conclusión. Indica claramente que estas neuronas excitatorias en el PPN caudal son un objetivo ideal para la recuperación de la pérdida de movimiento», dice.
Los investigadores esperan que el nuevo estudio pueda ayudar a los médicos cuando elijan la ubicación exacta de DBS en el tronco encefálico.
«Los ratones de nuestro estudio representan solo parcialmente la complejidad de esta enfermedad, pero los resultados han sido muy reveladores. Casi todo lo que hemos aprendido al principio sobre cómo tratar la enfermedad de Parkinson proviene de modelos animales, incluidos los medicamentos que usamos hoy en día para los pacientes. En este sentido, es un enfoque válido y esperamos que nuestro estudio pueda ayudar a proporcionar un mejor tratamiento para los pacientes humanos», dice Debora Masini.
El estudio se publicó en Nature Communications.
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Región clave del cerebro involucrada en más que la locomoción, el hallazgo puede mejorar los tratamientos para el Parkinson DOI: 10.1038/s41467-022-28075-4 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad de Copenhague Cita: Mejora del tratamiento del Parkinson (2022, 18 de febrero) obtenido el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-treatment-parkinson.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede ser reproducido sin el permiso por escrito El contenido es proporcionado d solo con fines informativos.