Menos mutaciones en las mitocondrias tumorales
Las mitocondrias iluminan una célula. LA CÉLULA
El ADN mitocondrial (ADNmt) en las células de cáncer de colon sufre mutaciones menos frecuentes que el ADNmt de las células sanas del cuerpo, según un estudio publicado en PLoS Genética esta semana (7 de junio). El hallazgo va en contra de la creencia popular de que el ADN de las células tumorales está más mutado que el código genético de las células normales, como se ha establecido para el ADN nuclear, y sugiere un desacoplamiento de los procesos nucleares y mitocondriales a medida que avanza el cáncer de colon.
“El resultado afecta nuestra comprensión de los mecanismos subyacentes que tienen lugar durante la carcinogénesis” dijo Lars Eide, profesor de bioquímica médica en el Instituto de Medicina Clínica en Oslo que trabaja en la estabilidad del mtDNA pero que no participó en el estudio, por correo electrónico. «La mayor fidelidad del mtDNA durante el proceso cancerígeno indica que las mutaciones del mtDNA no son responsables de la formación de tumores».
El genetista del cáncer Jason Bielas de Fred…
Actualmente no existe un método que pueda detectar la tasa de cambio, Bielas desarrolló un método sensible de detección de frecuencia de mutación, llamado ensayo de captura de mutación aleatoria, basado en la capacidad de una mutación para inhibir el sitio activo de una enzima de restricción. Este método digiere todo el ADN de tipo salvaje, dejando solo mutaciones y tiene una resolución más alta que los métodos tradicionales, lo que lo hace sensible a frecuencias de mutación de ADNmt aproximadamente 100 veces más bajas que las detectadas por PCR, por ejemplo.
Lo que encontraron los sorprendió. En lugar de encontrar tasas de mutación más altas en comparación con el tejido sano, encontraron que el mtDNA de las células cancerosas portaba menos mutaciones.
Casi parece que es un oasis, dijo Bielas. La mayor parte de la célula cancerosa parece una bomba que explotó en su interior y, sin embargo, tiene este genoma preservado.
Bielas dice que el resultado sugirió dos posibles mecanismos para nuevas terapias contra el cáncer. En primer lugar, si las mitocondrias sanas se asocian con tumores en crecimiento, la introducción de más mutaciones en las mitocondrias puede retrasar el progreso de un tumor. Bielas y su equipo ahora están probando la hipótesis de que la disminución de las mutaciones en las mitocondrias hará que las células cancerosas sean más resistentes a los agentes quimioterapéuticos. Si este es el caso, entonces trabajarán para atacar las mitocondrias para hacerlas más sensibles.
Definitivamente sabemos que hay muchos mutágenos y agentes quimioterapéuticos que se dirigen específicamente a las mitocondrias, dijo Bielas. Pero puede que esta no sea la mejor manera de abordar esto con efectos secundarios mínimos.
Una de las razones por las que las mitocondrias en los cánceres sufren menos mutaciones puede ser que ya no proporcionan oxígeno a las células, lo que reduce su estrés oxidativo. La actividad mitocondrial se ha asociado con el envejecimiento y la muerte celular, y la teoría aquí es que las células cancerosas pasan a la glucólisis, una forma de metabolismo no oxidante, durante su crecimiento. Esto protege a las células cancerosas de las especies reactivas de oxígeno producidas durante el metabolismo oxidativo que se lleva a cabo en las mitocondrias y puede ayudarlas a vivir más tiempo. La reprogramación de las células cancerosas para que comiencen a usar oxígeno nuevamente puede proporcionar un segundo mecanismo de destrucción celular, probablemente con menos efectos secundarios que atacar las mitocondrias. Bielas dice que están investigando ambos métodos, pero que la reprogramación de células es más difícil.
Además de posibles nuevos tratamientos contra el cáncer, Bielas es optimista de que su ensayo de captura de mutación aleatoria puede servir como ayuda de detección para identificar tumores. mutaciones asociadas que lo han puesto en circulación.
N. Ericson et al., «Reducción de la mutagénesis del ADN mitocondrial en el cáncer colorrectal humano», PLoS Genetics, doi:10.1371/journal.pgen.1002689, 2012
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