Microglia, síndrome de Estocolmo y curaciones milagrosas en pacientes con glioblastoma
Representación artística y computacional de una célula de microglia, un componente destacado del microambiente del glioblastoma que influye en la respuesta terapéutica y el resultado clínico. Crédito: Cassidy Yueh.
A pesar del acceso a algunos de los mejores cuidados médicos posibles en el mundo, los senadores John McCain y Edward Kennedy murieron dentro de los 18 meses posteriores a su diagnóstico de glioblastoma, una forma agresiva de cáncer cerebral. Si bien este resultado mortal tipifica la naturaleza de esta enfermedad, algunos pacientes con glioblastoma ven beneficios excepcionales de la quimioterapia y sobreviven más allá de las expectativas. Por qué sucede esto ha sido revelado por investigadores de la Universidad de Minnesota en un nuevo estudio publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences.
«Descifrar la base molecular de estas respuestas excepcionales puede ser la clave para transformar la esperanza de milagros en la realidad de una cura esperada para los pacientes con glioblastoma», dijo Clark C. Chen, MD, Ph.D., presidente de Lyle French en Neurocirugía y jefe del Departamento de Neurocirugía de la Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota, quien también es el autor principal del estudio.
El equipo del estudio analizó los perfiles de expresión génica de muestras de glioblastoma recolectadas de aproximadamente 900 muestras de glioblastoma pacientes de regiones de todo el mundo para identificar características únicas asociadas con respondedores excepcionales, definidos como pacientes con glioblastoma que sobreviven más de dos años después del tratamiento.
«Utilizamos diferentes análisis de última generación para estudiar estos muestras, incluidos los métodos innovados por el Dr. Aaron Sarver, miembro del Instituto de Informática de la Salud de la Universidad de Minnesota Sorprendentemente, estos análisis convergieron en una sola observación, una escasez de microglía y macrófagos», dijo Chen.
La microglía y los macrófagos son células inmunitarias especializadas que actúan como carroñeros para reconocer y eliminar células que normalmente no están presentes en un cerebro sano, incluidas las células cancerosas. Estas células inmunes migran a sitios que albergan células cancerosas anormales para defender el cuerpo contra las células cancerosas y pueden constituir más de la mitad de las células en una muestra de glioblastoma.
«Si la microglía y los macrófagos normalmente defienden las células cancerosas «, más de ellos deberían permitir que el cuerpo se defienda mejor del tumor. Por lo tanto, esperábamos ver más de ellos en los respondedores excepcionales; sin embargo, encontramos lo contrario», dijo Jun Ma, investigador del Departamento de Neurocirugía de la U of M Medical School y coautor principal de este estudio.
Resolviendo esta paradoja, el equipo de investigación demostró posteriormente que las células de glioblastoma poseen la capacidad de reacondicionar la microglía y los macrófagos circundantes y corromper sus funciones anticancerígenas nativas. En lugar de defenderse del crecimiento del cáncer, estas células inmunitarias ahora son reprogramadas por células de glioblastoma para promover el crecimiento tumoral.
«Es aterrador considerar la posibilidad de que las células cancerosas puedan ‘lavar el cerebro’ a nuestras propias células inmunitarias y convertirlas de células que combaten el cáncer en células que promueven el cáncer», dijo Judith Varner, coautora principal del estudio y profesora de patología en la Universidad de California, San Diego. «Afortunadamente, hemos descubierto cómo las células de glioblastoma subvierten nuestro sistema inmunológico y ahora pueden revertir esta versión celular del ‘síndrome de Estocolmo'».
El síndrome de Estocolmo es una respuesta psicológica en la que los rehenes o las víctimas de abuso desarrollan una vínculo emocional con sus captores y actuar para ayudarlos.
La clave para curar este «síndrome de Estocolmo» celular y posiblemente el glioblastoma radica en una proteína llamada isoforma gamma de fosfoinositida-3-quinasa (PI3K). La activación de esta proteína convierte la microglía y los macrófagos de células inmunitarias que controlan el crecimiento del cáncer en células rehenes que promueven el crecimiento del cáncer. Varner ha estudiado este proceso durante muchos años y ha sido pionero en medicamentos que restauran las actividades antitumorales de la microglía y los macrófagos.
«En nuestros modelos animales de glioblastoma, el tratamiento con medicamentos dirigidos a PI3K resultó consistentemente en respuestas impresionantemente duraderas a la quimioterapia «, dijo Chen. «Estamos ansiosos por traducir estos hallazgos en un ensayo en humanos, con la esperanza de transformar a cada paciente de glioblastoma en un respondedor excepcional».
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Activar el sistema inmunitario del cerebro contra el cáncer evita que se propague Más información: Jie Li et al, la inhibición de PI3K suprime la acumulación de microglía/TAM en el microambiente del glioblastoma para promover una respuesta excepcional a la temozolomida , Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073/pnas.2009290118 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota Cita: Microglia, síndrome de Estocolmo y milagroso curas en pacientes con glioblastoma (2021, 19 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-microglia-stockholm-syndrome-miraculous-glioblastoma.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.