Modelo de ratón muestra cómo comienza la enfermedad de Parkinson en el intestino

ARRIBA: Escáneres de los cerebros de ratones muestran una reducción en la dopamina (áreas coloreadas) en el cuerpo estriado del modelo de la enfermedad de Parkinson al que se le inyectó patógeno α-sinucleína (derecha; ratón de control a la izquierda).TED DAWSON ET AL. / NEURON, 2019

En 2003, Heiko Braak, entonces neuroanatomista de la Universidad de Frankfurt, sugirió que la patología de la enfermedad de Parkinson puede comenzar en el intestino y viajar desde allí hasta el cerebro mucho antes de que el paciente muestre síntomas. La idea, basada en análisis post mortem de muestras de pacientes con parkinson, ha sido muy debatida desde entonces.

En un estudio publicado hoy (26 de junio) en Neuron, Ted Dawson, neurólogo de la Escuela de Medicina Johns Hopkins, y su equipo crearon un modelo animal de la enfermedad inyectando proteínas particulares en el estómago de ratones. Aproximadamente un mes después, los animales mostraron síntomas de la enfermedad de Parkinson. El modelo no solo…

El científico habló con Dawson sobre el trabajo.

Ted Dawsonjohns medicina hopkins

El científico: ¿Por qué desarrollaron este modelo?

Ted Dawson: Bueno, existe esta idea que se estaba gestando y que inició el Dr. Braak de que la enfermedad de Parkinson podría comenzar en el tracto gastrointestinal. , y había buenos datos humanos que sugerían esa posibilidad. Lo que faltaba era un modelo animal que pudiera validar esa hipótesis. [El modelo] valida [la hipótesis] al proporcionar evidencia de que es posible que la enfermedad de Parkinson pueda comenzar en el intestino.

Ha habido este estudio muy detallado realizado por el Dr. Braak y más tarde por otros patólogos de que el alfa patológico La sinucleína parecía progresar desde el intestino hasta el neuroeje hasta el cerebro, y nuestro trabajo muestra que esto es posible.

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TS: ¿Cómo lo hiciste?

TD: Tomamos alfa-sinucleína patológica, . . . y luego inyectamos esas fibrillas preformadas en el píloro [un área del estómago cerca del intestino delgado] en uno de los ratones cerca de donde el nervio vagal inerva esas regiones. Con el tiempo, los animales desarrollaron la enfermedad de Parkinson.

[Para aclarar], se les inyectaba alfa-sinucleína patológica exógena. Y eso está causando que la sinucleína endógena se pliegue mal y se transmita por el nervio vagal. Lo sabemos porque cuando inyectamos la alfa-sinucleína exógena en la desactivación de la alfa-sinucleína, no sucedió nada. Entonces, la alfa-sinucleína exógena no es la sinucleína que transmite. Está causando que la sinucleína endógena se pliegue mal y transmita.

TS: ¿Cuál es la importancia del nervio vago en el proceso patológico?

TD : Es esencial para que la alfa-sinucleína patológica llegue al cerebro. En un subgrupo de animales, realizamos vagotomías y la alfa-sinucleína patológica no ascendió al cerebro. Y como consecuencia de eso, los animales no desarrollaron la enfermedad de Parkinson.

TS: ¿Qué más hace que este modelo sea único?

TD: Otra de las cosas que creemos que es realmente emocionante de este modelo es que los ratones no solo tienen las características motoras de la enfermedad de Parkinson, sino que también tienen características no motoras. Tienen disfunción cognitiva, ansiedad, depresión, problemas con el olfato. Y ahora tenemos un modelo animal para estudiar esos problemas. Esperamos que abra un nuevo conjunto de investigaciones utilizando esos modelos animales. 

Este modelo muestra que es posible que la sinucleína ascienda desde el estómago a través del nervio vago al cerebro Lo que no sabemos en humanos con la enfermedad de Parkinson es cómo comienza ese proceso. Ese sería el siguiente paso, descubrir cómo comienza realmente en humanos. 

S. Kim et al., La propagación transneuronal de -sinucleína patológica desde el intestino hasta el cerebro modela la enfermedad de Parkinson, Neuron, doi:10.1016/j. neuron.2019.05.035, 2019.

Nota del editor: la entrevista fue editada por razones de brevedad.

Emma Yasinski es una reportera independiente con sede en Florida. Síguela en Twitter @EmmaYas24.

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