Modelo de receptor de oxitocina facilita el desarrollo de nuevos fármacos para el autismo

Estructura del receptor de oxitocina en la membrana celular (gris), a la que se unen desafíosiban (naranja) y colesterol (verde). Crédito: Universidad de Zúrich.

La llamada «hormona del amor», la oxitocina, no solo participa en el fortalecimiento de la relación madre-hijo y en la regulación del vínculo social; también se ha asociado con trastornos de salud mental como el autismo, el síndrome de Asperger, la ansiedad social y la vulnerabilidad a las adicciones. Además, la oxitocina desencadena el proceso de nacimiento y está involucrada en muchos aspectos de la reproducción sexual, así como en los trastornos correspondientes. La hormona ejerce todos estos efectos al unirse al receptor de oxitocina. Las sustancias que se dirigen al receptor de oxitocina tienen un gran potencial terapéutico para una variedad de enfermedades.

Desde su descubrimiento hace casi 30 años, los investigadores han intentado desarrollar fármacos que se unan específicamente al receptor de oxitocina. Sin embargo, la realización de tales experimentos ha resultado ser muy difícil. A excepción de la propia hormona oxitocina, casi ningún fármaco dirigido al receptor de oxitocina ha sido aprobado para uso clínico. Un equipo dirigido por Andreas Plckthun, profesor del Departamento de Bioquímica de la Universidad de Zúrich (UZH), ha determinado ahora la estructura tridimensional detallada del receptor de oxitocina unido al fármaco retosiban, que fue desarrollado para la supresión del parto prematuro. mano de obra.

«La elucidación de la estructura del receptor de oxitocina fue una tarea extremadamente desafiante, que solo tuvo éxito gracias a una combinación de evolución dirigida y métodos de ingeniería de proteínas que desarrollamos en los últimos años», dice Plckthun. «Comprender la interacción tridimensional exacta de retosiban y el receptor de oxitocina a nivel atómico sirve como modelo para desarrollar nuevas terapias que regulen el funcionamiento del receptor».

Mejor comprensión del mecanismo del receptor

Los científicos también hicieron un descubrimiento adicional. «Para permitir la propagación eficiente de la señalización inducida por la oxitocina, el receptor de la oxitocina tiene que interactuar con dos sustancias adicionales, el colesterol y el magnesio», dice Ph.D. candidato Yann Waltensphl. Determinar la forma exacta del receptor permitió a los investigadores identificar regiones de interacción para ambas sustancias. «La identificación de estas regiones previamente desconocidas mejora fundamentalmente la comprensión del mecanismo del receptor».

Los nuevos hallazgos también podrían ser directamente aplicables a los receptores de vasopresina muy estrechamente relacionados. La hormona vasopresina controla el contenido de agua de los fluidos corporales y la presión arterial y, por lo tanto, sus receptores son objetivos de fármacos para el tratamiento de muchas enfermedades, desde la enfermedad renal hasta la insuficiencia cardíaca. Al igual que el receptor de oxitocina, los receptores de vasopresina también se han implicado en los trastornos del espectro autista. «Nuestro trabajo podría impulsar el desarrollo de nuevos medicamentos para una amplia gama de enfermedades humanas graves y generalizadas», dice Andreas Plckthun.

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Investigador desarrolla método para mapear cambios en células cerebrales, desarrollo en ratones Más información: Estructura cristalina del receptor de oxitocina humana, Science Advances (2020). DOI: 10.1126/sciadv.abb5419 Información de la revista: Science Advances

Proporcionado por la Universidad de Zurich Cita: Blueprint del receptor de oxitocina facilita el desarrollo de nuevos medicamentos para el autismo (2020, 15 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-blueprint-oxytocin-receptor-autism-drugs.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.