Molécula secretada por grasa reduce la respuesta al tratamiento común contra el cáncer

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La leptina, una molécula producida por las células grasas, parece anular los efectos de la terapia bloqueadora de estrógenos tamoxifeno, un fármaco comúnmente utilizado para tratar y prevenir los cánceres de mama, sugiere un nuevo estudio dirigido por investigadores del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center. Los hallazgos, publicados en línea el 13 de agosto en npj Breast Cancer, podrían ayudar a explicar por qué los pacientes obesos con cáncer de mama a menudo experimentan peores resultados y, eventualmente, pueden conducir a tratamientos más efectivos para este grupo.

«Es posible que las mujeres obesas no obtengan todos los beneficios del tamoxifeno, uno de los medicamentos más recetados para el tratamiento y la prevención del cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos», dice la líder del estudio, Dipali Sharma, Ph.D., profesora de oncología en el Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. «Con el aumento de la obesidad en todo el mundo y el 40 % de la población de EE. UU. ya obesa, hay muchas pacientes con cáncer de mama en riesgo de malos resultados». El cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo es el tipo más común de cáncer de mama y depende de la hormona estrógeno para crecer y diseminarse. Como resultado, generalmente responde bien a las terapias hormonales que interfieren con la producción de estrógeno del cuerpo.

Los investigadores saben desde hace mucho tiempo que la obesidad está asociada con un mayor riesgo de cáncer de mama, así como con tumores más grandes, más progresión metastásica, mayor riesgo de recurrencia y peor supervivencia global. Sin embargo, dice Sharma, las razones de estas conexiones no están claras.

Ella y sus colegas sospecharon que algunos de estos malos resultados pueden deberse a una peor respuesta a las terapias contra el cáncer, un efecto influenciado por las moléculas endocrinas, las citoquinas producidas por células grasas. Se centraron en particular en la leptina, una hormona secretada por grasa que juega un papel en la producción de sentimientos de saciedad y se ha relacionado con el crecimiento y la progresión del cáncer.

Para ver si la leptina podría afectar la respuesta terapéutica, los investigadores alimentaron ratones una dieta rica en grasas durante ocho semanas, lo que provocó que estos animales se volvieran obesos, lo que aumentó los niveles de leptina circulante de los animales. Luego implantaron células de cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos, un tipo responsable de casi el 70 % de los casos de cáncer de mama, en las almohadillas mamarias de ratones obesos y en animales delgados.

Cuando Sharma y su equipo administraron estos ratones tamoxifeno, los tumores de los animales delgados respondieron bien, retrocediendo rápidamente. Pero los tumores de los animales obesos no se redujeron; más bien, respondieron como si no hubieran sido tratados en absoluto. La administración de leptina junto con tamoxifeno provocó la misma respuesta deficiente en animales delgados, lo que sugiere que la leptina anulaba de alguna manera los efectos anticancerígenos del tamoxifeno.

Al buscar un mecanismo para este fenómeno, Sharma y sus colegas descubrieron que la leptina parece activar los receptores de estrógeno en las células de cáncer de mama, incluso cuando el estrógeno no está presente, lo que a su vez desencadena una cascada de genes que promueven el cáncer. Un gen clave en esta cascada es Med1, que se asocia con docenas de genes relacionados con la obesidad. Cuando los investigadores silenciaron este gen, haciéndolo no funcional, los tumores implantados respondieron al tamoxifeno incluso en presencia de leptina. Los investigadores pudieron lograr este mismo efecto al darles a los ratones otra molécula secretada por grasa llamada adiponectina o un compuesto llamado honokiol que se deriva de los árboles de magnolia. Ambos agentes se dirigen a Med1 y anteriormente se sabía que tenían un efecto protector contra el cáncer.

Sharma dice que las intervenciones que pueden reducir la leptina, como perder peso, o que se dirigen a Med1, como la adiponectina o el honokiol, podrían eventualmente usarse. para mejorar el éxito del tamoxifeno en pacientes obesas con cáncer de mama. Ella y su equipo están estudiando algunos de estos posibles tratamientos en ratones, un paso adelante para probarlos en ensayos clínicos en humanos.

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Nuevo modelo de ratón desbloquea las pruebas de fármacos para el cáncer de mama humano sensible a las hormonas una diafonía entre Med1, miR205 y ErbB, npj Breast Cancer (2021). DOI: 10.1038/s41523-021-00314-9 Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins Cita: Molécula secretada por grasa reduce la respuesta al tratamiento común del cáncer (9 de noviembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 en https ://medicalxpress.com/news/2021-11-fat-secreted-molecule-lowers-response-common.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.