Muchos supuestos genes de riesgo de cáncer de mama no aumentan el riesgo, según estudios
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En el cuarto de siglo transcurrido desde el descubrimiento decisivo de BRCA1 y BRCA2, docenas de otros genes se han implicado en el cáncer de mama hereditario.
Ahora hay una gran cantidad de pruebas comerciales disponibles que buscan mutaciones en esos «genes de predisposición» al cáncer de mama para ayudar a guiar las decisiones de atención médica.
La cuestión es que algunos de los genes apenas aumentan el riesgo de cáncer. . Incluso BRCA1/2, temidos como bombas de tiempo, pueden tener variaciones de ADN inofensivas, o variantes que no se han estudiado lo suficiente como para ser clasificadas.
Dos análisis ambiciosos de genes de riesgo de cáncer de mamaun estudio estadounidense que incluyó a la Universidad de Pensilvania y un estudio internacional dirigido por Gran Bretaña ayudan a aclarar cuáles justifican estrategias de control de riesgos, como un mayor número de exámenes de detección o cirugías preventivas, y cuáles son probablemente intrascendentes.
Ambos análisis, publicados el mes pasado en la New England Journal of Medicine, utilizó estudios previos basados en la población para determinar qué genes defectuosos confieren una susceptibilidad y qué tan comunes son las fallas en las mujeres en general. El estudio estadounidense buscó cambios en 28 genes en 32,000 mujeres con diagnóstico de cáncer de mama y un grupo de «control» igualmente grande sin cáncer. El estudio internacional evaluó 34 genes en 60 500 casos de cáncer de mama y un número igual de mujeres sin cáncer.
Ocho genes se relacionaron significativamente con el riesgo de cáncer de mama en ambos estudios: BRCA1, BRCA2, PALB2, BARD1, RAD51C, RAD51D, ATM y CHEK2.
Pero los resultados para una sopa de letras de genes mucho más grande fueron ambiguos o insignificantes. Dieciséis genes en el estudio de EE. UU. y 22 en el estudio internacional no se relacionaron con la susceptibilidad a la enfermedad.
El estudio de EE. UU. detectó variantes genéticas dañinas en el 5 % de los casos de cáncer de mama y en el 1,6 % de las mujeres en el control grupo. Los estudios de mujeres de alto riesgo han estimado que entre el 7 % y el 10 % de todos los cánceres de mama se deben a mutaciones hereditarias.
El trabajo «nos muestra una imagen más clara del riesgo y los impulsores genéticos para las mujeres en la población general que no entran en la categoría de alto riesgo», dijo Susan M. Domchek, directora ejecutiva del Centro Basser de Penn para BRCA y autora del estudio estadounidense, dirigido por la Clínica Mayo.
Ellen Matloff , asesor genético certificado y fundador de My Gene Counsel, que ofrece programas para aumentar el acceso al asesoramiento, dijo que la nueva investigación ilustra la complejidad de interpretar los resultados de las pruebas genéticas, especialmente cuando los paneles de prueba agregan genes para los cuales la evidencia es escasa.
«Muchos profesionales piensan que ‘cuantos más genes haya en el panel, mejor'», dijo Matloff. «Este artículo muestra que más genes pueden aumentar la confusión. Se puede aconsejar a las personas que se sometan a cirugías y exámenes de detección innecesarios. Hemos tenido pacientes con diagnósticos tardíos porque se les dijo que no estaban en riesgo cuando lo estaban».
De hecho, en un estudio de caso reciente publicado por Precision Oncology News en colaboración con My Gene Counsel, una mujer de 42 años recibió un consejo incorrecto sobre dos genes de riesgo de cáncer de mama, ambos parte de los nuevos estudios basados en la población.
El caso de la mujer comenzó con una mamografía sospechosa, seguida de una biopsia de mama que no encontró signos de cáncer. A pesar de las buenas noticias, su cirujano de mama ordenó pruebas genéticas porque tres miembros de su familia extendida murieron de cáncer de páncreas.
Su gen PALB2 tenía una «variante de significado desconocido», lo que significa que se necesitan más estudios para clasificarlo como inofensivo o relacionado con la enfermedad. Su cirujano le dijo que no se preocupara por eso.
Las mutaciones de PALB2 se relacionaron con un riesgo moderadamente mayor de cáncer de mama en los nuevos estudios.
También tenía una alteración en RAD50, un gen con un vínculo tan limitado con el cáncer de mama que las pautas de los expertos no recomiendan considerar exámenes de detección adicionales o cirugías preventivas.
Los nuevos estudios basados en la población encontraron que RAD50 no estaba relacionado en absoluto con un mayor riesgo de cáncer de mama.
Sin embargo, el cirujano aconsejó a su paciente que extirpara ambos senos sanos debido a la variante RAD50.
Esa drástica cirugía electiva se truncó debido a la pandemia, lo que le dio tiempo para consultar a un asesor genético. La paciente finalmente optó por un mayor número de exámenes de detección debido a la variante PALB2 que su cirujano había descartado.
Matloff reconoce su parcialidad, pero después de haber escrito artículos de revistas que recopilan tales casos, cree que los pacientes deben tener acceso, al menos por teléfono o video, a profesionales que puedan asesorarlos a ellos y a sus familias.
«Algunos científicos prominentes han llamado a que deberíamos evaluar a todas las mujeres para detectar genes del cáncer de seno. Pero los datos muestran que los cirujanos de seno y otros realmente luchan por interpretar resultados muy sencillos. Ahora, hay resultados de pruebas que tienen muchos matices.
«Los médicos están muy ocupados y el campo está cambiando rápidamente», continuó. «Las compañías de seguros deben y deben cubrir el asesoramiento genético».
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Riesgo de cáncer de mama y mutaciones causantes de enfermedades en mujeres mayores de 65 años Información de la revista: New England Journal of Medicine
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Cita: Muchos supuestos genes de riesgo de cáncer de mama no aumentan el riesgo, según estudios (2021, 11 de febrero) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021- 02-breast-cancer-genes-dont.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.