Mutación APOE vinculada a la protección contra el Alzheimer: estudio de caso
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Los investigadores han identificado una mutación genética que puede ayudar a mitigar el riesgo de algunas formas de Alzheimer.
En un estudio publicado ayer (4 de noviembre) en Nature Medicine, los científicos describen el caso de una mujer de Medellín, Colombia, que vivió hasta los 70 años antes de desarrollar un leve forma de demencia, a pesar de ser portadora de una variante genética asociada con el Alzheimer de inicio temprano.
Una posible razón por la que la mujer evitó la demencia durante tanto tiempo, sugiere el equipo en el artículo, es que ella también posee otra mutación, esta vez en el gen APOE, que podría haber tenido un efecto protector.
Estoy muy emocionada de ver que sale este nuevo estudio, el impacto es dramático, Yadong Huang, un neurólogo de los Institutos Gladstone que no participó en la investigación pero fue coautor de un artículo de comentario adjunto, le dice a The New Yo rk veces. Tanto para la investigación como para el desarrollo terapéutico, este nuevo hallazgo es muy importante.
La mujer en el centro del estudio posee una versión mutante de PSEN1, un gen que codifica una proteína involucrada en el procesamiento de la proteína precursora de amiloide (APP) y otros péptidos. La variante está fuertemente asociada con el inicio temprano de la enfermedad de Alzheimer, con personas que muestran signos de deterioro cognitivo a mediados de los 40 y demencia a los 50 años.
Usando imágenes cerebrales, los investigadores encontraron que la mujer tenía extremadamente altos niveles de amiloide en su cerebro cuando cumplió 70 años. Sin embargo, tenía pocos signos de la patología de Alzheimer, como la neurodegeneración o la acumulación de proteína tau.
En realidad ilustra, que yo sepa por primera vez, una disociación muy clara de la acumulación de amiloide de la patología tau, la neurodegeneración e incluso el deterioro cognitivo, Huang, que tiene afiliaciones con empresas que trabajan en tratamientos de Alzheimer, le dice al Times.
Al escanear el ADN de la mujer, el equipo descubrió que poseía dos copias de una rara mutación en APOE, otro gen asociado con el Alzheimer. riesgo. El equipo demostró usando experimentos in vitro que la secuencia, conocida en la literatura científica como la variante de Christchurch, evita que el producto proteico del gen se una fuertemente a sus objetivos habituales, las moléculas de azúcar involucradas en la acumulación de tau y el daño neuronal y, por lo tanto, podría haber tenido un efecto protector.
No todo el mundo está convencido de que esta mutación sea la que proteja a la mujer frente al Alzheimer de inicio precoz. Para empezar, es solo una de las muchas variantes raras que ella, como cualquier persona, posee. Además, las personas de su familia extendida que comparten la mutación PSEN1 y tienen una, en lugar de dos, copias de la rara mutación en APOE no muestran evidencia de protección contra la enfermedad. .
Hubiera sido más convincente mostrar que mientras dos copias de la variante de Christchurch mueven la edad de inicio de los 40 a los 70, una copia tuvo un efecto medio, moviendo la edad a la principios de los años 50, Michael Greicius de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, que no participó en el estudio, le dice a STAT. Pero no hubo efecto de la dosis.
El coautor del estudio, Eric Reiman, del Banner Alzheimers Institute en Phoenix, dice que el estudio podría ayudar a aumentar el interés en las terapias relacionadas con APOE para el Alzheimer. Cuando se trata de encontrar un tratamiento que pueda tener un impacto profundo en la enfermedad, le dice a Science, APOE puede estar entre los frutos más bajos.
Catherine Offord es editora asociada de The Scientist. Envíele un correo electrónico a cofford@the-scientist.com.