Mutaciones protectoras en COVID-19

Fig. 1. Mutaciones AG en poblaciones virales menores de SARS-CoV-2. (A) Frecuencia de mutaciones específicas en el genoma del SARS-CoV-2. Los resultados muestran la frecuencia de mutación, agrupada por mutaciones A, C, G y U, de todas las mutaciones detectadas por la secuenciación de Ion Torrent del genoma del SARS-CoV-2. El análisis se basó en 98 325 residuos modificados que se detectaron a partir de 5,04 109 lecturas en 69 muestras de pacientes. El veinticinco por ciento de los residuos modificados fueron mutaciones AG que constituyeron el 0,035 % de todas las lecturas. La diferencia entre la proporción de mutación AG y cualquier otra mutación fue significativa (P < 0,001, prueba 2). (B) Correlación entre mutaciones AG en poblaciones virales menores de SARS-CoV-2 y carga viral. Los resultados muestran la carga viral (log10 copias del genoma por hisopo) frente a las mutaciones AG en porcentaje de todas las lecturas. Los puntos representan las muestras recuperadas en la primera visita. Los datos se obtuvieron mediante secuenciación Ion Torrent en muestras que superaron los umbrales de calidad de secuenciación y una carga viral superior a 4,5 log10 copias del genoma viral por ml. La carga viral se analizó mediante PCR en tiempo real. (C) Distribución de las mutaciones AG en la región de la espiga. Los resultados muestran la frecuencia de mutación AG de poblaciones virales menores dentro de la parte secuenciada de la región codificante de picos del genoma del SARS-CoV-2. El eje x muestra las posiciones de los nucleótidos y los correspondientes residuos de aminoácidos de la espiga. El eje y muestra el porcentaje de mutaciones AG de adenosinas combinadas con la frecuencia mutacional media de más de 20 nt. (D) Estructura de proteína de pico. La figura es una visualización en 3D de la proteína espiga trimérica (21). Los puntos naranjas (aminoácidos G505C, G506R/S, Y508C, R509G e Y523A) representan mutaciones de nucleótidos AG asociadas con la carga viral en muestras de pacientes y cambios de aminoácidos en el RBM que se predijo que causarían cambios estructurales. Los puntos grises indican mutaciones AG con los cambios de aminoácidos resultantes en el RBD que no se predijo que afectarían a la estructura del RBD. Crédito: DOI: 10.1073/pnas.2112663119

Una forma en que el cuerpo combate el COVID-19 es mediante la mutación del coronavirus, haciéndolo menos dañino. Este mecanismo de protección incorporado en las células tiene una clara conexión con la disminución de la carga viral en el cuerpo, según muestra un estudio de la Universidad de Gotemburgo.

Las mutaciones a menudo se asocian con la aparición de variantes de virus que son más contagiosas y patogénicas que sus predecesoras. Sin embargo, el estudio actual muestra que las mutaciones del virus a menudo funcionan en la dirección opuesta.

Los investigadores de virología de la Academia Sahlgrenska de la Universidad han mapeado los patrones de mutación en el coronavirus SARS-CoV-2. Los resultados, publicados en la revista PNAS, indican que la enzima natural del cuerpo ADAR1 (adenosina desaminasas que actúan sobre el ARN) afecta la reproducción del SARS-CoV-2.

ADAR1, que se encuentra dentro de la membrana protectora de las células, puede reemplazar los nucleótidos, que son los componentes básicos del ARN del virus. Sin embargo, cómo afecta ADAR1 al coronavirus causante de la COVID-19 no ha sido claro hasta la fecha.

Mutaciones que nos benefician

«Nuestro estudio muestra que existe una relación inversa entre la carga viral (la cantidad medible de virus en el cuerpo) y la medida en que ADAR1 ha mutado el virus. También encontramos que las mutaciones inducidas por ADAR1 son el tipo más común de mutación del SARS-CoV-2», dice Johan Ringlander, Ph.D. . estudiante de virología en la Academia Sahlgrenska y primer autor del estudio.

En particular, los científicos notaron que los pacientes individuales a menudo están infectados con más de una variante del virus. Cuando se investigaron las mutaciones en variantes de virus relativamente raras, se encontró que una mutación común en la que un nucleótido, la guanosina (G), reemplaza a la adenosina (A) empeoró significativamente la capacidad reproductiva del SARS-CoV-2. Estas mutaciones son causadas por la enzima ADAR1.

Los análisis de más de 200 000 cepas de virus de pacientes que estaban enfermos con COVID-19 mostraron que las mutaciones causadas por ADAR1 circularon principalmente en el verano de 2020, cuando las tasas de transmisión y mortalidad eran bajos en Europa. Cuando las tasas de transmisión y mortalidad eran más altas, las variantes de virus con mutaciones inducidas por ADAR1 eran poco comunes, probablemente porque fueron superadas por cepas de virus más infecciosas.

Ayuda a eliminar

«Nuestros resultados aclarar cómo las células del cuerpo pueden generar variantes de virus mutados. Las mutaciones pueden hacer que un virus sea más infeccioso, pero en la mayoría de los casos, las mutaciones que hemos estudiado hacen que el virus sea más débil; en lugar de propagarse, se elimina de las células infectadas. Estos hallazgos sugieren que ADAR1 sirve como un mecanismo de protección utilizado por el cuerpo para limitar las infecciones virales», dice Ringlander.

Michael Kann, profesor de virología clínica en la Academia Sahlgrenska y médico jefe del Hospital Universitario Sahlgrenska, es el autor principal del artículo.

«Cuando el SARS-CoV-2 se multiplica en las vías respiratorias, se produce una inflamación. Sus efectos incluyen la activación de ADAR1, que a su vez reduce la probabilidad de que el virus infecte a otras células. Actualmente estamos investigando si este protector mecanismo puede ser importante también en otras infecciones virales», dice Kann.

Explore más

Cuando su cuerpo no reconoce su propio ARN zurdo Más información: Johan Ringlander et al, Impacto de la edición inducida por ADAR de poblaciones menores de ARN viral en la replicación y transmisión de SARS-CoV-2, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2022). DOI: 10.1073/pnas.2112663119 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias

Proporcionado por la Universidad de Gotemburgo Cita: Mutaciones protectoras en COVID-19 (2022) , 9 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-mutations-covid-.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.