Neurociencia de la marihuana Munchies
WIKIMEDIA, INSTITUTO ALLEN PARA LA CIENCIA DEL CEREBRO
El consumo de marihuana a veces puede obligar a una persona a devorar grandes cantidades de comida. Un estudio con ratones publicado hoy en Nature (18 de febrero) puede revelar parte del motivo. Los investigadores han descubierto que los episodios de «munchies» inducidos por cannabinoides; ocurren en ratones cuando los compuestos subvierten las células cerebrales que normalmente producen una hormona supresora del apetito y las redirigen para producir un estimulador del apetito.
“Toda la evidencia, basada en la manipulación de las funciones de estas neuronas, fue consistente con su papel en la supresión del apetito, hasta que este [documento],” dijo el neurocientífico Scott Sternson del Campus de Investigación Janelia del Instituto Médico Howard Hughes en Ashuburn, Virginia, quien no participó en el estudio.
Las células en cuestión, las neuronas pro-opiomelanocortina (POMC), residen en el hipotálamo, el cuartel general de homeostasis del cuerpo en el cerebro. Cuando una persona come, estas células se activan para producir la hormona estimulante de los melanocitos α (α-MSH), que a su vez promueve la sensación de saciedad….
Cuando bloqueas las neuronas POMC como En general, al extirparlos, eliminarlos, lesionarlos, bloquear la MSH o bloquear los receptores de la MSH en los objetivos aguas abajo de las neuronas POMC, se obtiene hiperfagia [comer en exceso] y obesidad mórbida, explicó Roger Cone, del Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt, que estudia cómo el cerebro controla la alimentación, pero no estaba involucrado en el trabajo. Así que no hay duda de que las neuronas POMC. . . tienen un papel principal en la inhibición de la ingesta de alimentos.
La Escuela de Medicina de Yale, Tamas Horvath y sus colegas, razonaron que los munchies inducidos por la marihuana podrían ser el resultado de una actividad reducida en estas neuronas de saciedad. Pero cuando los investigadores les dieron a los ratones el imitador de cannabinoides araquidonil-2-cloroetilamida (ACEA), que provoca que coman en exceso, las neuronas POMC de los animales se activaron. Quedamos tremendamente sorprendidos, dijo Horvath.
Además, cuando el equipo de Horvath bloqueó experimentalmente la actividad de las neuronas POMC, los animales ya no mostraban comer en exceso inducido por ACEA, lo que confirmó que las células eran esenciales para el comportamiento.
Horvath estaba perplejo: ¿Cómo podía ser que de repente el mecanismo que actúa como freno se convirtiera en el acelerador?
La respuesta venía del tratamiento de neuronas POMC con ACEA en cultivo. En lugar de producir y secretar -MSH, las neuronas secretaron la hormona -endorfina que, cuando se administra farmacológicamente, se ha demostrado que aumenta el apetito, explicó Sternson.
Tanto la -endorfina como la -MSH se derivan, de hecho, a través de la escisión , de la misma proteína precursora POMC, que da nombre a las neuronas. Por esta razón, Horvath había sospechado hace mucho tiempo que las neuronas POMC podrían tanto estimular como suprimir el apetito. Sin embargo, abandonó esta teoría temprana después de que una gran cantidad de evidencia experimental sugiriera lo contrario. De hecho, incluso cuando la propia endorfina se elimina de las neuronas POMC en ratones, dijo Cone, se obtienen animales hiperfágicos y obesos.
Siempre ha habido una desconexión entre los efectos sobre el apetito observados cuando inyectamos [- endorfina] en una persona o animal y lo que sucede cuando estudiamos las neuronas que realmente producen -endorfina, estuvo de acuerdo Sternson. Pero comprender las vías por las que las neuronas POMC estimulan la alimentación podría ofrecer nuevos objetivos para futuros tratamientos para aumentar o suprimir el apetito, agregó.
Con ese fin, el equipo de Horvath ha comenzado a investigar los mecanismos celulares detrás de la comportamiento. Los investigadores han descubierto hasta ahora que el tratamiento con ACEA aumenta la expresión de la proteína desacopladora mitocondrial (UCP2), que regula tanto la alimentación como la actividad mitocondrial hipotalámica. El equipo ha demostrado además que UCP2 es esencial para el comportamiento de comer en exceso inducido por ACEA y la liberación de -endorfina por parte de las neuronas POMC.
El equipo también descubrió que una fracción de las vesículas secretoras en las neuronas POMC contienen solo -endorfina o sólo -MSH, lo que sugiere que los dos grupos de vesículas podrían estar bajo control diferencial. Sin embargo, aún no está claro exactamente cómo la actividad de UCP2 inducida por ACEA está conectada con el empaquetamiento diferencial y la secreción de las hormonas. Todavía queda bastante por entender sobre el mecanismo, dijo Sternson. Claramente es algo en lo que la gente tendrá que profundizar durante algún tiempo.
M. Koch et al., Las neuronas POMC hipotalámicas promueven la alimentación inducida por cannabinoides, Naturaleza, doi:10.1038/nature14260, 2015.
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