Niño recibe piel transgénica sobre la mayor parte de su cuerpo

Lámina epidérmica cultivadaCMR UNIMOREGracias a un equipo internacional de científicos y médicos, un refugiado sirio de siete años perdió la mayor parte de su piel externa debido a una enfermedad genética potencialmente mortal ahora tiene un reemplazo transgénico, derivado de sus propias células, en aproximadamente el 80 por ciento de su cuerpo. Y, como el equipo documenta hoy (8 de noviembre) en Nature, lo está haciendo bien.

“El trabajo brinda información novedosa y detallada sobre las células madre de la piel y demuestra el gran potencial de estas células para tratar un trastorno devastador” dice Alessandro Aiuti, profesor de pediatría en el Instituto Científico San Raffaele en Italia que no participó en el estudio.

“[Establece] un hito en el campo de la terapia con células madre” Elaine Fuchs, científica de la piel de la Universidad Rockefeller que tampoco participó en la investigación, escribe en un correo electrónico a The Scientist. “Además, hace un progreso considerable…

Ha vuelto a la escuela, está haciendo ejercicio, ha empezado a jugar al fútbol. . . es bastante sorprendente. Michele De Luca, Universidad de Módena y Reggio Emilia

La epidermólisis ampollosa es una enfermedad genética en la que las proteínas conectivas mutadas impiden que la capa epidérmica de la piel se adhiera correctamente a la dermis subyacente. . El resultado es una piel que se ampolla fácilmente, lo que provoca heridas crónicas y grandes y un dolor inmenso para el paciente. Quienes la padecen también corren un mayor riesgo de infecciones y cáncer de piel y, en casos graves, la enfermedad puede ser letal.

En el verano de 2015, el especialista en medicina regenerativa Michele De Luca de la Universidad de Módena y Reggio Emilia en Italia fue contactada por médicos en Alemania con respecto a un niño sirio con una forma muy grave de epidermólisis ampollosa. La causa fue una mutación en el gen que codifica la laminina b3, una proteína de la matriz extracelular que controla, entre otras cosas, el anclaje de las células epidérmicas.

Desde que llegó a Alemania con su familia, el estado del niño se había deteriorado significativamente, sospecha De Luca. debido a la angustiosa reubicación de la familia, la consiguiente falta de atención clínica constante y las dificultades de idioma de la familia. Al sufrir una doble infección bacteriana, el niño había sido ingresado en el Hospital Infantil de la Universidad Ruhr en Bochum, donde las infecciones finalmente provocaron la pérdida de aproximadamente el 80 por ciento de su epidermis. Sus posibilidades de supervivencia eran tan escasas que los cuidados paliativos se consideraron la única opción.

De Luca había realizado previamente dos terapias de células transgénicas de prueba de principio en pacientes con epidermólisis ampollosa, las cuales se habían limitado a pequeños parches de epidermis de reemplazo, nada cercano a la escala que requeriría el niño de siete años. Pero debido al mal pronóstico de los niños, sus padres dieron su consentimiento para ampliar el tratamiento experimental en su hijo, y las autoridades rápidamente concedieron la aprobación por motivos compasivos.

Se tomó una biopsia de lo que quedaba de los niños sin daños. epidermis y, de esto, se extrajeron queratinocitos, se expandieron en cultivo y luego se transdujeron con un vector retroviral que llevaba la versión sana de longitud completa de la secuencia codificante de laminina b3. Las celdas, que crecen como láminas, se expandieron aún más hasta que se produjeron suficientes láminas para cubrir las extremidades y el torso de los niños. Se trasplantaron en dos operaciones realizadas en octubre y noviembre de 2015. Una tercera operación más pequeña en enero de 2016 llenó la mayoría de los vacíos restantes.

En las semanas que siguieron a las operaciones, las células trasplantadas proliferaron. para cerrar las heridas. En los meses que siguieron, las biopsias de piel del niño mostraron que su nueva piel se adhirió firmemente a la dermis subyacente y tenía una morfología y niveles normales de laminina b3. Su piel también parecía tener una elasticidad normal y un comportamiento de curación de heridas. Ahora, dos años después, la piel del niño sigue funcionando como debe, sin ampollas ni picazón.

En los meses que siguieron, las biopsias de piel del niño mostraron que su nueva piel se adhirió firmemente a la piel subyacente. dermis, y tenía morfología y niveles normales de laminina b3.

En pocas palabras, es un hermoso trabajo, escribe la investigadora de células madre y medicina regenerativa Fiona Watt del Kings College London a El científico sobre el logro del equipo.

Resolviendo un debate sobre la regeneración de la piel

La experiencia de los niños reveló nuevos conocimientos sobre la forma en que se regeneran los queratinocitos. Cada mes, la piel humana se reemplaza por completo con células nuevas, pero se ha debatido acaloradamente si esta renovación es el resultado de una gran población de células progenitoras igualmente potentes o de un número menor de células madre individuales que dominan la regeneración.

Si la primera situación fuera cierta, argumentan los autores, entonces la secuenciación genómica de las biopsias de piel de los niños habría revelado que cada una contenía miles de genotipos diferentes, resultado de integraciones aleatorias del vector viral en cada célula. Tal como estaban, contenían solo unos pocos cientos, lo que respalda firmemente la última teoría.

Ambas teorías eran válidas, pero lo que faltaba era una prueba real in vivo, en pacientes, dice Aiuti. Ahora lo tenemos.

¿Puede la terapia con células de la piel reducir el riesgo de cáncer?

La presencia de cientos de genotipos en cada biopsia también fue una buena señal de que había una variedad de células presentes en el piel transgénica de niños y que no dominaba ningún genotipo en particular (un signo de una ventaja de crecimiento potencialmente cancerosa).

Debido a la integración aleatoria de vectores retrovirales y la posibilidad de una mutación causante de cáncer resultante, ha habido preocupación sobre su uso para la terapia génica. Pero, dice De Luca, las células de los pacientes con epidermólisis ampollosa ya son extremadamente propensas al cáncer, por lo que al reemplazar sus células enfermas con células transgénicas funcionales, podríamos incluso disminuir el riesgo. Además, si ocurriera un evento canceroso, dice, sería fácil de identificar porque está en la piel.

Incluso con la posibilidad teórica de cáncer, esta es una enfermedad que es tan devastadora para los niños que vale la pena el riesgo, dice la bióloga de la piel Valerie Horsley de la Universidad de Yale, que no participó en el estudio.

Hasta la fecha, no ha habido indicios de eventos cancerosos en el paciente de ahora nueve años, ni en los dos pacientes que recibieron previamente las terapias a menor escala en un caso, incluso después de 12 años, dice De Luca.

Si bien el niño recibirá chequeos regulares para evaluar cualquier problema, a partir de ahora ha vuelto a la escuela, hace ejercicio, ha empezado a jugar al fútbol. . . es bastante asombroso, dice De Luca.

T. Hirsch et al., Regeneración de toda la epidermis humana utilizando células madre transgénicas, Nature em>, doi:10.1038/nature24487, 2017.

¿Interesado en leer más?