Nueva esperanza para el tratamiento del cáncer infantil que ha desconcertado a los investigadores durante décadas
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Una nueva investigación ha comenzado a desentrañar el misterio de por qué una forma particular de leucemia en los bebés ha desafiado los esfuerzos para mejorar los resultados, a pesar de las mejoras significativas en el tratamiento de niños mayores. Los científicos del Instituto Wellcome Sanger, el Hospital Great Ormond Street, la Universidad de Newcastle y sus colaboradores encontraron diferencias sutiles en el tipo de célula que causa la leucemia linfoblástica aguda B (B-ALL) que pueden ayudar a explicar por qué algunos casos son más graves que otros.
El estudio, publicado hoy en Nature Medicine, se centró en la mayoría de los casos de B-ALL infantil causados por cambios en el gen KMT2A. Los hallazgos brindan una serie de objetivos farmacológicos prometedores, lo que genera esperanzas de que en el futuro se puedan desarrollar tratamientos efectivos para la LLA-B infantil.
La leucemia linfoblástica aguda (LLA) puede adoptar varias formas, según el tipo de célula. involucrado. Estos cánceres se producen cuando las células funcionan mal a medida que se desarrollan de células madre hematopoyéticas a células sanguíneas maduras. En el caso de la LLA-B, la enfermedad surge de un tipo de célula inmunitaria llamada linfocitos B, más comúnmente conocidos como células B.
La LLA-B en niños alguna vez fue una enfermedad universalmente fatal que ahora es curable en la mayoría de los casos. Una excepción es B-ALL en niños menores de un año de edad, donde el tratamiento es exitoso en menos del 50 por ciento de los casos, sin mejoría significativa en las últimas dos décadas. Los tratamientos que han demostrado su eficacia en el tratamiento de otras formas de leucemia, como los trasplantes de médula ósea, han resultado ineficaces contra la LLA-B infantil. Actualmente se trata con quimioterapia fuerte, que puede ser difícil de soportar para el paciente, incluso si se cura.
En este artículo, los investigadores se propusieron estudiar la LLA-B infantil con reordenamiento KMT2A mediante la comparación de células cancerosas a las células sanguíneas humanas normales. Los datos de expresión génica de 1665 casos de leucemia infantil se compararon con los datos de ARNm de una sola célula de alrededor de 60 000 células normales de la médula ósea fetal.
El análisis encontró que la LLA-B infantil mostró señales celulares distintas con una contribución notable de los linfocitos tempranos. precursores (ELP), un tipo de célula inmunitaria inmadura que normalmente se convierte en células B.
Dr. Laura Jardine, primera autora del estudio de la Universidad de Newcastle, dijo: «Las leucemias generalmente se clasifican según el tipo de célula involucrada, y en el caso de la leucemia linfoblástica aguda B (B-ALL) hablamos de progenitores de células B. Pero nuestro análisis de esta enfermedad ha demostrado que en realidad se trata de una leucemia precursora de linfocitos».
Además de poder distinguir las células ELP de otros tipos de células B, los investigadores descubrieron que cuanto más cerca estaba una célula ELP de convertirse en una célula B madura, mejor será el resultado para el paciente.
Dr. Jack Bartram, autor principal del estudio del Hospital Great Ormond Street, dijo: «Como parte de este estudio, creemos que hemos descifrado por qué la leucemia linfoblástica aguda B (LLA-B) responde más al tratamiento en algunos niños, pero por qué no es tan exitoso para los bebés. Los cánceres con precursores de linfocitos tempranos (ELP) más «maduros» tienen características que parecen responder mejor al tratamiento. Estas células más maduras son más comunes en B-ALL en niños mayores, pero lamentablemente no para nuestros más pequeños. pacientes, lo que significa que el tratamiento es menos efectivo. El desafío ahora es desarrollar nuestra comprensión y confirmar estas sospechas para que podamos mejorar los tratamientos para todos los pacientes».
Para investigar más a fondo el panorama molecular del bebé con reordenamiento KMT2A B-ALL, los investigadores compararon los perfiles de expresión génica del cáncer con los de las células ELP normales. A diferencia de las células ELP normales, las involucradas en el cáncer tenían características moleculares de diferentes tipos de células, lo que sugiere un mal funcionamiento en el proceso normal de diferenciación. Se identificaron múltiples vías biológicas y marcadores en estas células ELP híbridas que podrían convertirse en objetivos prometedores para nuevas terapias.
Dr. Sam Behjati, autor principal del estudio del Instituto Wellcome Sanger, dijo: «Aunque es demasiado pronto para sacar conclusiones definitivas sobre por qué la leucemia linfoblástica aguda B (LLA-B) tiene resultados mucho más pobres en los bebés que en los niños mayores, este El estudio ofrece evidencia convincente de que la madurez de las células involucradas es un factor clave. Además de generar nuevos objetivos farmacológicos, estos datos nos permitirán observar cómo el «tipo de célula» de ciertos cánceres se corresponde con los resultados del paciente, permitiéndonos evaluar mejor gravedad de la enfermedad y determinar el mejor curso de tratamiento».
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Nueva inmunoterapia para la leucemia descubierta Más información: Simon Bomken, La transcriptómica unicelular revela un estado de desarrollo distinto de la leucemia linfoblástica aguda de células B infantiles con reordenamiento KMT2A, Nature Medicine (2022). DOI: 10.1038/s41591-022-01720-7. www.nature.com/articles/s41591-022-01720-7 Información de la revista: Nature Medicine
Proporcionado por Wellcome Trust Sanger Institute Cita: Nueva esperanza para el tratamiento del cáncer infantil que ha intrigado a los investigadores durante décadas (14 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-treatment-infant-cancer-puzzled-decades.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.