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En los primeros días de la pandemia de COVID-19 en EE. UU., los funcionarios se concentraron en pruebas limitadas capacidad en personas sintomáticas que habían viajado recientemente o habían estado en contacto cercano con alguien que había viajado a lugares con brotes confirmados de SARS-CoV-2. Un año después, está claro que una proporción de la transmisión viral, quizás hasta el 50 por ciento, proviene de individuos presintomáticos o asintomáticos, lo que dificulta rastrear la transmisión. En un estudio publicado en Clinical Infectious Diseases el 15 de junio, los investigadores analizaron sangre recolectada entre el 2 de enero y el 18 de marzo de 2020 y encontraron anticuerpos contra el SARS-CoV-2 en muestras de nueve personas en cinco estados de EE. UU., lo que significa que el virus probablemente estuvo presente en EE. UU. a fines de 2019.
Sospechamos que probablemente hubo casos que precedieron a los que se diagnosticaron y confirmaron. Esto es muy sugestivo de que probablemente hubo exposiciones múltiples antes de esos casos iniciales, dice Ashley St. John, investigadora de enfermedades infecciosas en la Facultad de Medicina Duke-NUS en Singapur, que no participó en el estudio. Los hallazgos también indican que probablemente podamos usar la serología para encontrar exposiciones potencialmente incluso más tempranas de una manera similar.
En 2018, los investigadores de los Institutos Nacionales de Salud y sus colaboradores en los EE. UU. comenzaron a reclutar voluntarios para All of Us programa de investigación cuyo objetivo es recopilar datos de salud individualizados de muchas personas durante muchos años con el objetivo final de hacer que la medicina sea más individualizada. Por lo tanto, el estudio estaba avanzando, recopilando el historial médico de los participantes y muestras de sangre en los EE. UU. a principios de 2020 cuando apareció el SARS-CoV-2.
A medida que comenzaron los cierres de salud pública y se detuvo el reclutamiento y las pruebas para estudios longitudinales, Keri Althoff, epidemióloga de la Escuela de Salud Pública Bloomberg de Johns Hopkins, y sus colegas del equipo de All of Us hablaron sobre si podrían observar muestras recolectadas previamente para ver si había o no anticuerpos presentes que pudieran atacar el SARS-CoV- 2. Esta línea de investigación podría ayudarnos a armar el rompecabezas sobre los primeros días, porque eso puede ayudarnos a comprender dónde podemos mejorar para estar preparados para futuros brotes, dice.
Investigadores de todo el país estaban desarrollando simultáneamente pruebas para detectar estos anticuerpos, por lo que el equipo de All of Us creó una asociación con un grupo en Quest Diagnostics y envió muestras a su laboratorio clínico para la prueba de anticuerpos. Solicitaron dos pruebas para cada muestra: una para anticuerpos que se dirigen a la proteína que rodea el genoma del SARS-CoV-2 y otra para anticuerpos que se dirigen a la proteína del pico viral. De las 24.079 personas que dieron muestras de sangre entre el 2 de enero y el 18 de marzo de 2020, 147 dieron positivo para anticuerpos dirigidos contra la nucleocápside. Solo nueve participantes dieron positivo para anticuerpos en ambas pruebas.
La primera muestra positiva de un participante en Illinois tomada el 7 de enero se recolectó más de dos semanas antes del primer informe oficial de caso en el estado el 24 de enero. Los investigadores también encontraron anticuerpos contra el SARS-CoV-2 en personas de Massachusetts, Wisconsin, Pensilvania y Mississippi en muestras recolectadas antes de que estos estados tuvieran casos oficiales.
En promedio, toma alrededor de dos semanas para [ inmunoglobulina G] anticuerpos para ser detectables. . . así que ahora estamos hablando de una posible infección el 24 de diciembre o incluso antes de eso, explica Althoff. Agrega que los resultados corroboran y amplían los hallazgos de un estudio de noviembre de 2020 dirigido por investigadores de los Centros para el Control de Enfermedades que encontró anticuerpos contra el SARS-CoV-2 en sangre recolectada de donantes en diciembre de 2019 y enero de 2020 en California, Connecticut, Iowa , Massachusetts, Michigan, Oregón, Rhode Island, Washington y Wisconsin.
Que hubo algunos casos de COVID-19 antes de los casos documentados [es] una conclusión razonable, basada en el hecho de que Es poco probable que hayamos detectado el primer caso en muchos de estos lugares, dice Saahir Khan, médico y científico de la Universidad de California, Irvine, que no participó en el trabajo. Debido a que los autores encontraron una cantidad muy pequeña de individuos con anticuerpos positivos en esta muestra relativamente grande que analizaron, agrega, es posible que la cantidad de anticuerpos positivos que detectaron aquí no sean verdaderos positivos.
Cuando tienes una situación en la que es una prevalencia muy baja, los falsos positivos son algo con lo que luchas, reconoce Althoff, pero la estrategia de prueba secuencial de dos positivos, la cuantificación posterior de los anticuerpos en esas muestras y los modelos de simulación que ejecutaron los investigadores para predecir el uso de la atención médica, los casos y las muertes indican que es muy poco probable que los resultados se deban a un error.
Otras líneas de evidencia que podrían seguir en el futuro, según St. John, son ensayos de neutralización, en los que los investigadores mezclan suero con anticuerpos positivos o anticuerpos aislados de muestras de sangre con virus vivos y observan qué sucede. Tal como están las cosas, los resultados son muy sugerentes, pero una prueba de neutralización realmente habría cerrado el trato para mí, dice ella.
En cuanto a lo que significan los resultados para los orígenes del SARS-CoV -2 en los EE. UU., es importante recordar que esta es una muestra muy pequeña de lo que estaba sucediendo en el país en ese momento, explica St. John. Podría haber muchas más infecciones de las que anticipamos, agrega. Es una llamada de atención en cierto sentido de que necesitamos mejorar nuestra vigilancia para la detección de este tipo de enfermedades infecciosas emergentes, para que podamos detectar más casos tempranos, porque realmente enfatiza que tenemos una pequeña visión de lo que estaba sucediendo.