Nueva inmunoterapia contra el cáncer recluta ayuda de los vasos linfáticos
Crédito: CC0 Public Domain
La inmunoterapia, que recluta el propio sistema inmunitario del cuerpo para atacar el cáncer, ha brindado a muchos pacientes con cáncer una nueva vía para tratar la enfermedad.
Pero muchos tratamientos de inmunoterapia contra el cáncer pueden ser costosos, tener efectos secundarios devastadores y solo funcionan en una fracción de pacientes.
Investigadores de la Escuela Pritzker de Ingeniería Molecular de la Universidad de Chicago han desarrollado un nuevo vacuna terapéutica que utiliza las propias células tumorales del paciente para entrenar su sistema inmunitario para encontrar y matar el cáncer.
La vacuna, que se inyecta en la piel como una vacuna tradicional, detuvo el crecimiento del tumor de melanoma en modelos de ratones. Incluso funcionó a largo plazo, destruyendo nuevos tumores mucho después de que se administró la terapia.
Los resultados se publicaron el 24 de marzo en la revista Science Advances.
«Esta es una nueva estrategia para inmunoterapia», dijo la profesora Melody Swartz, quien dirigió la investigación. «Tiene el potencial de ser más eficaz, menos costosa y mucho más segura que muchas otras inmunoterapias. Es una medicina verdaderamente personalizada que tiene el potencial de superar muchos problemas que surgen con otros tratamientos».
Reclutar una amplia respuesta inmunitaria
En muchos sentidos, la vacuna funciona como una vacuna contra la gripe tradicional: utiliza una versión menos potente del patógeno (aquí, las propias células cancerosas del paciente, que son letalmente irradiadas antes de la inyección) para entrenar el sistema inmunitario para combatir la enfermedad.
Sin embargo, más que una medida preventiva, esta es una vacuna terapéutica, lo que significa que activa el sistema inmunitario para destruir las células cancerosas en cualquier parte del cuerpo. Para crearlo, Swartz y su equipo usaron células de melanoma de ratones y luego las diseñaron para secretar el factor de crecimiento endotelial vascular C (VEGF-C).
VEGF-C hace que los tumores se asocien fuertemente con el sistema linfático del cuerpo. , lo que normalmente se considera malo para el paciente, ya que puede promover la metástasis. Pero el equipo descubrió recientemente que cuando los tumores activan los vasos linfáticos circundantes, responden mucho mejor a la inmunoterapia y promueven la activación de células T «espectadoras», lo que conduce a una respuesta inmunitaria más sólida y duradera.
El equipo luego tuvo que averiguar cómo aprovechar los beneficios de la activación linfática en una estrategia terapéutica y evitar los riesgos potenciales de metástasis.
‘Entrenar’ el sistema inmunológico
Maria Stella Sasso, una becario postdoctoral y primer autor del artículo, probó muchas estrategias diferentes antes de decidirse por el enfoque de la vacuna, que permitió el «entrenamiento» inmunitario en un sitio distante del tumor real.
La estrategia de usar el propio paciente irradiado Las células tumorales en una vacuna terapéutica habían sido previamente establecidas por Glenn Dranoff y sus colegas en los Institutos de Investigación Biomédica de Novartis, quienes desarrollaron GVAX, una vacuna contra el cáncer que ha demostrado ser segura en ensayos clínicos. Sasso decidió probar este enfoque con VEGF-C en lugar de la citocina utilizada en GVAX. Ella denominó a la estrategia «VEGFC-vax».
Después de modificar las células para que expresaran VEGF-C, el equipo de investigación las irradió para que murieran en unas pocas semanas. Cuando inyectaron las células nuevamente en la piel de los ratones, descubrieron que las células tumorales moribundas podían atraer y activar las células inmunitarias, que luego podían reconocer y matar las células tumorales reales que crecían en el lado opuesto del ratón. Dado que cada tumor tiene su propia firma única de cientos de moléculas que el sistema inmunitario puede reconocer, la vacuna promovió una respuesta inmunitaria amplia y robusta.
Eso condujo a la prevención del crecimiento tumoral en todos los ratones. También condujo a la memoria inmunológica, evitando el crecimiento de nuevos tumores cuando las células tumorales se reintrodujeron 10 meses después.
«Esto demuestra que la terapia puede proporcionar una eficacia a largo plazo contra la metástasis y la recaída», dijo Swartz, William B. Ogden Profesor de Ingeniería Molecular.
Terapia potencial para muchos tipos de cáncer
Conceptualmente, esta es la primera estrategia para explotar los beneficios de la activación de los vasos linfáticos locales para obtener resultados más sólidos y respuesta inmunitaria específica contra las células tumorales.
A diferencia de las estrategias inmunoterapéuticas que estimulan el sistema inmunitario de forma general, como el bloqueo de puntos de control o las muchas citocinas que se encuentran actualmente en desarrollo preclínico, esta nueva inmunoterapia activa solo las células inmunitarias específicas del tumor. . Teóricamente, esto evitaría los efectos secundarios comunes de los inmunoestimulantes, incluida la inmunotoxicidad e incluso la muerte.
Y aunque muchas otras inmunoterapias contra el cáncer, como la terapia con células CAR-T, son específicas para el tumor, estas estrategias solo funcionan contra células tumorales que expresan marcadores tumorales específicos preidentificados llamados antígenos. Las células cancerosas eventualmente pueden superar tales tratamientos eliminando estos marcadores o mutando, por ejemplo.
VEGFC-vax, sin embargo, puede entrenar a las células inmunitarias para que reconozcan una gran cantidad y variedad de antígenos específicos de tumores. Más importante aún, no es necesario identificar estos antígenos con anticipación.
Los investigadores están trabajando para probar esta estrategia en los cánceres de mama y colon y creen que teóricamente podría funcionar en cualquier tipo de cáncer. Esperan finalmente llevar esta terapia a ensayos clínicos.
«Creemos que esto es una gran promesa para el futuro de la inmunoterapia personalizada contra el cáncer», dijo Swartz.
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El descubrimiento ofrece potencial para despojar a los tumores de la protección de las células T. Más información: «Las vacunas que inducen la linfangiogénesis provocan una inmunidad de células T potente y duradera contra los melanomas», Sasso et. al, Science Advances, 24 de marzo. advances.sciencemag.org/lookup … .1126/sciadv.abe4362 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por la Universidad de Chicago Cita: Nueva inmunoterapia contra el cáncer recluta ayuda de los vasos linfáticos (24 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-cancer-immunotherapy-lymphatic-vessels.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.