Nueva radiosonda PET probada como segura y eficaz en la obtención de imágenes de tumores cerebrales malignos
Imágenes PET de proyección de máxima intensidad representativas de un voluntario humano sano inyectado con 64Cu-NOTA-EB-RGD a las 1, 8 y 24 horas después de la inyección. Cortes axiales de MRI y PET de un paciente con glioblastoma inyectado con 64Cu-NOTA-EB-RGD en diferentes momentos después de la inyección. Crédito: Jingjing Zhang et al., Peking Union Medical College Hospital, Beijing, China/Xiaoyuan Chen et al., Laboratory of Molecular Imaging and Nanomedicine, NIBIB/NIH, Bethesda, EE. UU.
Un primer estudio en humanos presentado en La reunión anual de la Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 2020 ha demostrado la seguridad, el perfil farmacocinético y dosimétrico favorable de 64Cu-EBRGD, un nuevo trazador PET de vida relativamente larga, en pacientes con glioblastomas. El radiotrazador demostró ser un diagnóstico de imagen de alto contraste superior en pacientes, visualizando tumores que expresan niveles bajos o moderados de integrina v3 con alta sensibilidad.
El glioblastoma es el tumor cerebral maligno primario más frecuente y agresivo en adultos, con 17 000 diagnósticos al año. Es una enfermedad altamente difusa e invasiva que es personalmente devastadora y virtualmente incurable. Una vez diagnosticados, la mayoría de los pacientes sobreviven menos de 15 meses y menos del cinco por ciento sobrevive cinco años.
La radiosonda 64Cu-EBRGD presentada en este estudio tiene varias cualidades únicas. La secuencia peptídica Arg-Gly-Asp (RGD) se dirige específicamente a la integrina v3 del receptor de la superficie celular, que se sobreexpresa en los glioblastomas. Para ralentizar la eliminación, el colorante Evans Blue (EB), que se une de forma reversible a la albúmina circulante, se une a RGD, lo que mejora significativamente la acumulación y la retención del objetivo. La adición de la marca de 64Cu a EBRGD proporciona imágenes de diagnóstico persistentes y de alto contraste en pacientes con glioblastoma.
Este primer estudio en humanos, el primero en su clase, incluyó a tres voluntarios sanos que se sometieron a 64Cu de todo el cuerpo. -PET/TC EBRGD. Los datos de seguridad, incluidos signos vitales, examen físico, electrocardiografía, parámetros de laboratorio y eventos adversos, se recopilaron después de un día y después de una semana. Se dibujaron regiones de interés, se obtuvieron curvas de tiempo-actividad y se calculó la dosimetría. A dos pacientes con glioblastoma recidivante también se les realizó una PET/TC con 64Cu-EBRGD. Se obtuvieron siete conjuntos de exploraciones PET y PET/CT cerebrales durante dos días consecutivos. Se calcularon las proporciones de tumor a fondo para la lesión tumoral diana y el tejido cerebral normal. Una semana después de la administración del radiotrazador, el paciente se sometió a tratamiento quirúrgico y se realizó una tinción inmunohistoquímica de muestras tumorales.
64Cu-EBRGD fue bien tolerado en pacientes sin síntomas adversos inmediatamente o hasta una semana después de la administración. La dosis efectiva media de 64Cu-EBRGD fue muy similar a la dosis efectiva de una gammagrafía con 18F-FDG. La inyección de 64Cu-EBRGD a los pacientes con glioblastoma recurrente mostró una alta acumulación en el tumor con un aumento continuo del contraste entre el tumor y el fondo a lo largo del tiempo. La patología postoperatoria reveló glioblastoma de grado IV de la Organización Mundial de la Salud, y la tinción inmunohistoquímica mostró una expresión moderada de la integrina v3.
«En este estudio, hemos demostrado un agente radioteranóstico potencial que es seguro, sensible y altamente selectivo en humanos, lo que implica una futura herramienta de diagnóstico y una radioterapia dirigida innovadora para pacientes con glioblastoma», dijo Jingjing Zhang, MD, Ph.D., del Peking Union Medical College Hospital, Beijing, China. «Creemos que este uso innovador de 64Cu-EBRGD mejorará significativamente la eficacia terapéutica y los resultados de los pacientes».
«El EBRGD marcado con 64Cu representa un compuesto modelo viable para aplicaciones terapéuticas, ya que 177Lu, 90Y o 225Ac pueden sustituirse por 64Cu», dijo Deling Li, MD, del Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China. «Actualmente estamos estudiando el homólogo 177Lu para tratar el glioblastoma y otros cánceres que expresan integrina v3, incluidos los de pulmón de células no pequeñas, melanoma, renal y óseo, y esperamos aprovechar la ola actual de radioterapias como 177Lu-DOTATATE».
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