Nueva técnica de diagnóstico detecta defectos genéticos ‘indetectables’

Una representación de la estructura de doble hélice del ADN. Sus cuatro unidades de codificación (A, T, C, G) están codificadas por colores en rosa, naranja, morado y amarillo. Crédito: NHGRI

Detección de defectos genéticos ocultos mediante la aplicación de un método existente a conjuntos de datos existentes. Investigadores del centro médico de la universidad de Radboud lo han logrado: demostraron que el método ‘Expansion Hunter’ puede detectar errores en el ADN que conducen a enfermedades de expansión repetidas, como el trastorno del movimiento ataxia. Este resultado brinda orientación a otros investigadores de todo el mundo sobre cómo utilizar este método para diagnosticar a pacientes con trastornos genéticos.

Con la tecnología de diagnóstico actual para trastornos genéticos, es posible mapear los 20 000 genes en nuestro ADN a la vez. Los médicos optan cada vez más por esta llamada técnica del exoma: es ampliamente aplicable y proporciona cada vez más diagnósticos moleculares. La técnica del exoma es particularmente adecuada para encontrar cambios simples en el ADN.

En una publicación en Genetics in Medicine, los investigadores de Radboudumc ahora han demostrado que la técnica también se puede usar para encontrar un tipo mucho más difícil de cambio en el ADN: las llamadas expansiones repetidas. Este es un tipo de mutación en la que la misma cantidad de bloques de construcción de ADN (nucleótidos) en el genoma, generalmente tres, se repiten muchas veces. Ejemplos de trastornos que surgen de expansiones repetidas son el síndrome de X frágil y la enfermedad de Huntington. Erik-Jan Kamsteeg, especialista de laboratorio en el Departamento de Genética Clínica: «A veces sabíamos que tenía que haber una anomalía en el ADN, pero no apareció en la prueba del exoma. Luego se ignoró el conjunto de datos, se descartó por así decirlo. Pero sabíamos que había brechas, que no estábamos viendo todo».

En este momento, los investigadores investigaron la posibilidad de aplicar análisis de expansión repetida a datos ya disponibles de 2700 pacientes con trastornos del movimiento. La lectura de sus genes no había revelado previamente ninguna causa, a pesar de que había una sospecha muy fuerte de un defecto hereditario en este grupo de pacientes. Con este nuevo análisis se encontró la causa del defecto en siete pacientes, sin tener que realizar experimentos de laboratorio adicionales.

El Profesor Asociado de Bioinformática del Genoma Christian Gilissen comenta: «Estos números pueden parecer pequeños, pero el impacto sobre el diagnóstico es de gran valor. Si todos los centros genéticos comienzan a hacer esto, y ahora hemos demostrado que esto se puede hacer fácilmente sin experimentos adicionales, se puede obtener un diagnóstico para muchos pacientes para los que se desconoce la causa de su condición. Sabemos que un diagnóstico en sí mismo es muy importante para el paciente, porque brinda certeza y explicación, puede dar un pronóstico del curso de la enfermedad, pero también la posibilidad de contacto con pacientes con el mismo diagnóstico”. Además, encontrar el diagnóstico molecular correcto también ayuda a determinar el riesgo del trastorno en niños y otros familiares de pacientes.

Ataxia

En este caso, los investigadores observaron en particular el trastorno del movimiento ataxia, porque las expansiones repetidas son una causa conocida de estos trastornos. La ataxia es causada principalmente por una enfermedad o daño al cerebelo. La función principal del cerebelo es garantizar un ajuste perfecto en la cooperación entre los músculos, de modo que se produzca un movimiento suave. Cuando el cerebelo se ve afectado, las personas desarrollan problemas con sus habilidades motoras: caminar, articular y tragar se vuelven más difíciles, y pueden experimentar manos temblorosas o visión doble. Los siete nuevos diagnósticos moleculares encontrados ahora para la ataxia consisten en seis causas relativamente conocidas que, a pesar de años de búsqueda, no se habían detectado antes. Los investigadores también encontraron una ataxia dominante exótica (tipo 12) que hasta la fecha solo se ha descrito tres veces en todo el mundo.

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Nueva causa genética de epilepsia encontrada Más información: Bart PGH van der Sanden et al, El análisis sistemático de repeticiones en tándem cortas en 38,095 exomas proporciona un rendimiento diagnóstico adicional, Genética en Medicina (2021). DOI: 10.1038/s41436-021-01174-1 Información de la revista: Genetics in Medicine

Proporcionado por la Universidad de Radboud Cita: Nueva técnica de diagnóstico detecta defectos genéticos ‘indetectables’ (2021, 15 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-diagnostics-technique-undetectable-genetic-defects.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.