Nueva terapia en investigación previene la aparición de los síntomas del síndrome de Dravet en ratones
Ilustración para la plataforma TANGO patentada de Stoke y ASO. Crédito: Con autorización de Stoke Therapeutics
En un desarrollo que finalmente puede ofrecer esperanza a los niños con síndrome de Dravet ya sus padres, una nueva y prometedora terapia en investigación parece alterar el curso destructivo de la enfermedad mortal en un modelo de ratón.
Lori Isom, Ph.D., presidenta del Departamento de Farmacología de la UM y profesora de Fisiología Molecular e Integrativa, y Neurología, y su equipo han pasado varios años rastreando la vía de desarrollo del síndrome de Dravet, una enfermedad genética debilitante que causa convulsiones y puede conducir a la muerte súbita. Las variantes del síndrome de Dravet conducen a una disminución en el nivel de una proteína crucial que las células cerebrales normales usan para controlar el flujo de iones de sodio hacia las células. Las neuronas usan estos canales de sodio para transmitir señales de un lado a otro.
Los pacientes con síndrome de Dravet tienen variantes en un gen del canal de sodio, SCN1A, que en general resultan en que solo hay la mitad de la cantidad de la proteína funcional correspondiente, Nav1.1, expresado en el cerebro. «Con solo un 50 % de expresión de SCN1A en el cerebro, tienes una enfermedad epiléptica grave con un alto riesgo de muerte súbita», dice Isom.
El objetivo del equipo era aumentar la expresión del gen hasta un 100 % en neuronas usando un oligonucleótido antisentido (ASO) que fue desarrollado por Stoke Therapeutics, una compañía de biotecnología. En colaboración con Stoke, la Dra. Isom y su equipo probaron el ASO llamado STK-001 en un modelo de ratón con síndrome de Dravet.
«El cerebro normalmente usa secciones de genes llamadas exones venenosos para aumentar o disminuir la expresión de un gen en particular, como un mecanismo regulador interno», explica Isom. «Estamos aprovechando un exón de veneno en SCN1A para aumentar su expresión». A diferencia del uso de CRISPR, virus u otras formas de edición de genes, los ASO son reversibles. «El problema con la terapia génica es que estás cambiando algo para siempre, lo cual es arriesgado, especialmente con el cerebro. Si cometes un error, no hay vuelta atrás».
Inyectar ASO en el cerebro de ratones que portan solo una copia sana del gen SCN1A dos días después de nacer condujo a una supervivencia del 97 por ciento hasta los 90 días, mientras que solo el 23 por ciento de los ratones no tratados sobrevivieron durante el mismo período de tiempo. «Nuestra idea es que la intervención temprana con un ASO en ratones puede cambiar la excitabilidad del cerebro», dice Isom, «y si eso también es cierto para los niños con Dravet… sería increíble». Los resultados se publican en la revista Science Translational Medicine.
Basándose en los resultados alentadores del estudio con ratones, Stoke ha lanzado recientemente un estudio clínico para comenzar a evaluar STK-001 en niños y adolescentes con síndrome de Dravet.
Isom señala que el estudio con ratones podría tener implicaciones aún más amplias para el tratamiento de la causa genética de la epilepsia generalizada, especialmente para la tercera parte de los pacientes cuya epilepsia no se controla con medicamentos tradicionales. «Solo tenemos que empezar de nuevo y pensar en la epilepsia bajo una nueva luz para llegar a la fuente genética, en lugar de ser reactivos e intentar tratar algo que ya sucedió».
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Las anomalías cardíacas pueden desencadenar una muerte súbita e inexplicable en la epilepsia Más información: «Los oligonucleótidos antisentido aumentan la expresión de Scn1a y reducen las convulsiones y la incidencia de SUDEP en un modelo de ratón con síndrome de Dravet» Science Translational Medicina (2020). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.aaz6100 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por la Universidad de Michigan Cita: Nueva terapia en investigación previene la aparición de los síntomas del síndrome de Dravet en ratones (2020, 26 de agosto ) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-therapy-onset-dravet-syndrome-symptoms.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.