Nuevo estudio revela inmunidad antitumoral dependiente de metformina
Científicos informan que la metformina, utilizada para tratar la diabetes mellitus tipo 2, induce la activación y proliferación de linfocitos T CD8+ (CD8TIL) dirigidos a tumores, a través de mecanismos que involucran la generación de especies reactivas de oxígeno en las mitocondrias de CD8TIL y un aumento de la glucólisis. Crédito: Heiichiro Udono, Universidad de Okayama
La medicina moderna ha progresado lentamente en la lucha contra la amenaza del cáncer. Con todas las permutaciones y combinaciones de cáncer que afectan a millones de personas en todo el mundo, una terapia general pero dirigida sería ideal. Recientemente, se ha descubierto que ciertos medicamentos como la metformina, que se usa para tratar enfermedades del estilo de vida como la diabetes mellitus tipo 2, tienen efectos anticancerígenos. El uso de metformina parece reforzar la inmunidad antitumoral. Sin embargo, los mecanismos inmunológicos subyacentes han eludido a los científicos hasta la fecha.
Los científicos japoneses dirigidos por el profesor Heiichiro Udono de la Universidad de Okayama decidieron abordar esta pregunta de investigación oncológica. En su estudio reciente, observaron cómo un subconjunto específico de células inmunitarias, llamados linfocitos T infiltrantes CD8+ (CD8TIL), que atacan específicamente a las células tumorales, se comportó en respuesta a la metformina. Sus hallazgos han sido publicados en el Journal for ImmunoTherapy of Cancer.
Prof. Udono, quien encabezó el estudio, casi abandonó sus actividades contra el cáncer cuando perdió a su propio padre a causa del cáncer. Sin embargo, la inspiración llegó a su puerta en una conferencia, dice: «Hace casi 10 años, se encendió un interruptor en mi cabeza cuando asistí a un Simposio Keystone sobre el cáncer y la hipoxia, celebrado en Banff, Alberta. Me di cuenta de que no habíamos abordado el «El efecto Warburg, un efecto que refuerza el crecimiento del cáncer, en nuestra investigación anterior. Así que revertir el efecto Warburg a un perfil metabólico normal en los cánceres se convirtió en un tema que me hizo pensar. Sorprendentemente, obtuve una pista de la misma conferencia de que la metformina puede ayudar a la inmunidad contra el cáncer. Así que nos pusimos manos a la obra».
Prof. Udono y su equipo ejecutaron meticulosamente una serie de experimentos en líneas de células cancerosas y un modelo de ratón knock-out de posibles biomoléculas que resultan en inmunidad antitumoral dependiente de metformina. Para llegar a sus resultados, probaron los mecanismos intracelulares en CD8TIL cuando se exponen a metformina y evaluaron diferentes biomarcadores de crecimiento. Dado que CD8TIL produce proteínas llamadas interferones para atacar las células cancerosas, también evaluaron los niveles correspondientes.
En consecuencia, los científicos descubrieron que la metformina provoca la generación de especies reactivas de oxígeno en las mitocondrias de CD8TIL (mtROS) y aumenta la glucólisis. . Además, descubrieron que mtROS activaba vías de crecimiento en CD8TIL, lo que permitía la proliferación de estas células inmunitarias. En particular, esto se logra a través de un factor de transcripción involucrado en la respuesta al estrés antioxidante, llamado Nrf. Además, también descartaron que la metformina provoque un efecto antitumoral a través de la apoptosis. Además, determinaron que la metformina hizo que CD8TIL secretara interferón con fuerza, para alterar el microambiente del tumor y favorecer la muerte de las células tumorales.
Hablando sobre los hallazgos, el profesor Udono exclama: «Más que cualquier otra cosa, nuestro estudio proporciona el conocimiento de que nosotros mismos podemos proteger nuestro cuerpo del cáncer. Esperamos que esta comprensión resulte no solo en la reducción de la incidencia del cáncer y mejore el tratamiento, sino que también ayude a prolongar la vida». Los investigadores también agregan que estos hallazgos sugieren fuertemente la posibilidad de usar metformina como medicamento para fortalecer la inmunidad antitumoral en pacientes con cáncer.
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La metformina confiere inmunidad antitumoral al reactivar los linfocitos CD8T agotados Más información: Mikako Nishida et al, Especies de oxígeno reactivo mitocondrial desencadenan inmunidad antitumoral dependiente de metformina mediante la activación de Nrf2/ Eje mTORC1/p62 en linfocitos CD8T infiltrantes de tumores, Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2021). DOI: 10.1136/jitc-2021-002954 Proporcionado por la Universidad de Okayama Cita: Nuevo estudio revela inmunidad antitumoral dependiente de metformina (12 de noviembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news /2021-11-reveals-metformin-dependent-antitumor-immunity.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.