Nuevo marcador ofrece una imagen clara del Alzheimer y otras demencias
ARRIBA: Escáneres PET de personas que usan el nuevo marcador tauTAGAI, ONO Y KUBOTA ET AL.
Un nuevo marcador para imágenes cerebrales podría ofrecer una ventana clara al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer y otras afecciones neurodegenerativas. El agente trazador, que destaca la acumulación de depósitos tóxicos de proteína tau en el cerebro, podría distinguir entre una variedad de afecciones llamadas tauopatías que pueden ser difíciles de diferenciar en las primeras etapas, como la demencia frontotemporal y la parálisis supranuclear progresiva.</p
Tau es una proteína implicada en el mantenimiento de la estructura de las neuronas. En las tauopatías, incluida la enfermedad de Alzheimer, se agrega para formar nudos dentro de las células y eventualmente las mata.
Las tomografías por emisión de positrones (PET) son una técnica de diagnóstico común que se usa en los hospitales y se basa en un agente de rastreo radiactivo para revelar la ubicación. de una molécula de interés. A principios de este año, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. aprobó el primer trazador PET de tau para la enfermedad de Alzheimer, Tauvid. Ha resultado ser un desafío encontrar trazadores de PET confiables que puedan unirse a las diversas formas de tau que se observan en diferentes tauopatías. Los investigadores adaptaron un marcador existente para que dure más tiempo en el cuerpo. El nuevo trazador, conocido como 18F-PM-PBB3, lleva un isótopo de flúor radiactivo a las marañas de tau y libera una partícula de positrones detectada por un escáner PET cuando se une a su objetivo.
Si bien los desarrolladores lograron mejorar visualización de tau, su trazador también tuvo el efecto inesperado de unirse a una mayor variedad de depósitos de tau vistos en diferentes tauopatías. Esto significa que el mismo marcador podría usarse como prueba de diagnóstico para múltiples afecciones neurodegenerativas.
Los investigadores probaron el marcador en 39 pacientes con una variedad de afecciones relacionadas con tau, incluida la enfermedad de Alzheimer. Con base en la ubicación de la señal de los marcadores en los escáneres cerebrales, el equipo pudo predecir con precisión el tipo de enfermedad, lo que fue confirmado en algunos casos por autopsias posteriores. Sus resultados aparecen hoy (29 de octubre) en Neuron.
En el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, se cree que los depósitos de tau siguen a la acumulación de placas de amiloide. Aunque la mayoría de los esfuerzos para crear tratamientos para la enfermedad de Alzheimer se han centrado en el amiloide, se cree que la presencia de tau está más estrechamente relacionada con el desarrollo de los síntomas. Los investigadores pudieron predecir con precisión la gravedad de los síntomas de la enfermedad de Alzheimer en 17 personas en función de la abundancia de tau observada en las exploraciones.
Incluso durante los ensayos clínicos de fármacos antiamiloides, también necesitamos para buscar la acumulación de tau en esos pacientes para ver si la acumulación de tau, que está estrechamente asociada con la muerte neuronal, podría suprimirse como resultado de la supresión de amiloide, dice el coautor Makoto Higuchi del Instituto Nacional de Ciencias Radiológicas en Japón.
El trazador puede tener el mayor efecto sobre otras enfermedades además del Alzheimer. Los marcadores experimentales que se habían desarrollado previamente no pudieron detectar todas las formas de tau que se observan en las tauopatías. Uno de los problemas con los marcadores antiguos era que se podía detectar la patología tau en la enfermedad de Alzheimer, pero había problemas para detectarla en las otras tauopatías. Así que esto abre nuevas perspectivas. Ahora realmente podemos visualizar la patología en los pacientes y podemos relacionarlos con los síntomas, dice Ilse Dewachter, neurocientífica de la Universidad de Hasselt en Bélgica que no participó en el estudio.
En condiciones como la demencia frontotemporal, que puede ser causada por tau, los primeros síntomas pueden ser cambios significativos en el comportamiento y una pérdida de inhibición, lo que lleva a problemas sociales. Incluso sin la cura radical para la tauopatía, podemos ayudar socialmente a esas personas prediciendo los problemas sintomáticos emergentes en cada uno de los sujetos. Esa es la principal ventaja de obtener imágenes de los depósitos de tau en el cerebro, dice Higuchi.
Las tomografías por emisión de positrones (PET) serían demasiado costosas para su uso en la detección masiva de demencia, pero Higuchi señala que aún podrían ser útiles para desarrollar pruebas que, en lugar de busque biomarcadores en la sangre o en el líquido cefalorraquídeo. Como parte de tal esfuerzo, los escáneres clasificarían primero a las personas como tau-positivas o tau-negativas, y luego los investigadores podrían identificar biomarcadores que distinguieran entre los dos grupos.
Consulte The Hunt for a Blood Test para Enfermedad de Alzheimer
Las imágenes también podrían ayudar a identificar a las personas adecuadas para participar en los ensayos clínicos, ya que otras proteínas además de tau pueden causar demencia frontotemporal.
Si desea poder desarrollar ensayos para pacientes que presentan los mismos síndromes, necesitamos saber qué subtipo de patología tienen. Hasta el momento, no tenemos ningún biomarcador. Es muy, muy difícil en este momento adivinar si es tau u otra [agregación de proteínas], dice Renaud La Joie, neurocientífico de la Universidad de California en San Francisco, que no participó en el estudio. Para los ensayos que no son de Alzheimer, realmente necesitamos ayuda para evaluar a los pacientes correctos. enfermedad en ensayos clínicos en los EE. UU., China y Japón. Higuchi dice que espera que pronto puedan realizar ensayos clínicos para diagnosticar otras formas de demencia.
K. Tagai et al., Imágenes in vivo de alto contraste de patologías de tau en tauopatías de la enfermedad de Alzheimer y no de Alzheimer, Neuron, doi:10.1016/j.neuron.2020.09 .042, 2020.