Nuevo mecanismo patogénico para la atrofia óptica autosómica dominante, un trastorno de pérdida visual incurable
El contenido mitocondrial se reduce en los axones de las RGC ADOA. Crédito: Fundación para la Investigación y la Tecnología – Hellas
En la revista Nature Communications, los investigadores revelan un nuevo mecanismo molecular subyacente a los efectos perjudiciales de la mitofagia descontrolada en la supervivencia neuronal que contribuye al desarrollo y la progresión de la atrofia óptica autosómica dominante (ADOA).
Investigadores del IMBB, el Dr. Konstantinos Palikaras y el Dr. Nektarios Tavernarakis (profesor de la Facultad de Medicina de la Universidad de Creta y presidente de la junta directiva de FORTH), en colaboración con la Dra. Marta Zaninello y el equipo del Prof. Luca Scorrano , de la Universidad de Padova, en Italia, demostró que el exceso de autofagia neuronal agota las mitocondrias en los axones y desencadena la neurodegeneración tanto en nematodos como en ratones. La inhibición genética y farmacológica de la autofagia restaura el contenido mitocondrial en los procesos neuronales y revierte la pérdida de visión en el modelo de ratón ADOA.
La atrofia óptica autosómica dominante (ADOA) es la neuropatía óptica hereditaria dominante más común y desencadena la pérdida específica de células ganglionares de la retina (RGC). ADOA se caracteriza clínicamente por pérdida visual bilateral en la primera infancia. La mayoría de los casos afectados de ADOA están asociados a mutaciones en el gen OPA1. OPA1 es una proteína mitocondrial que regula la dinámica mitocondrial. Las mitocondrias son orgánulos indispensables generadores de energía en todas las células eucariotas, que también desempeñan funciones esenciales en los procesos celulares fundamentales. Las alteraciones en la homeostasis mitocondrial tienen un gran impacto en el metabolismo celular e influyen de manera crítica en la viabilidad celular. Una amplia gama de vías moleculares y celulares complejas y altamente especializadas han evolucionado para preservar la homeostasis mitocondrial. La mitofagia es un tipo selectivo de autofagia que media en la eliminación de mitocondrias disfuncionales y es el principal mecanismo por el cual las células ajustan su contenido mitocondrial en respuesta al estrés metabólico.
Los defectos morfológicos mitocondriales y el contenido mitocondrial reducido son las principales características de la fisiopatología de ADOA. Aunque los intensos esfuerzos de investigación se han centrado en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas contra ADOA, por el momento no existe un tratamiento eficaz. Usando un enfoque multifacético, que involucra tanto al ratón (Mus musculus) como al nematodo simple Caenorhabditis elegans, los equipos de investigación del Prof. Scorrano y el Prof. Tavernarakis ahora muestran que la mitofagia descontrolada agota las mitocondrias axonales en las células ganglionares de la retina RGC, lo que resulta en su progresiva degeneración. Es importante destacar que la inhibición de la mitofagia restaura el contenido mitocondrial y la función neuronal en modelos ADOA de nematodos y ratones. Estos hallazgos identifican la eliminación descontrolada de las mitocondrias como un contribuyente crítico en la neurodegeneración y destacan la modulación de la mitofagia como una posible estrategia de intervención terapéutica.
La identificación de moduladores específicos de la mitofagia puede conducir al desarrollo de estrategias de intervención terapéuticas efectivas, con amplia relevancia para la salud humana y la calidad de vida, que aborden patologías asociadas a las mitocondrias, como ADOA.
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El metabolito mitocondrial media la longevidad a través de los epigenomas Más información: Marta Zaninello et al. La inhibición de la autofagia reduce la pérdida visual en un modelo de atrofia óptica autosómica dominante, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-17821-1 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Foundation for Research and Technology – Hellas Cita: Nuevo mecanismo de patogenia para atrofia óptica dominante, un trastorno de pérdida visual incurable (20 de agosto de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-pathogenesis-mechanism-autosomal-dominant-optic.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.