Nuevo modelo de ratón desbloquea las pruebas de drogas para el cáncer de mama humano sensible a las hormonas
Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público
Científicos del Medical College of Wisconsin Cancer Center y un equipo internacional de colaboradores han generado ratones con un perfil hormonal mejorado que favorece el crecimiento y diseminación metastásica de tumores mamarios humanos implantados.
La mayoría de las muertes por cáncer de mama son causadas por tumores con receptor de estrógeno (RE) positivo. Ha sido un desafío de larga data hacer crecer tumores de mama positivos para ER no tratados de pacientes en ratones. La escasez de tales modelos de tumores de mama humanos ha obstaculizado los esfuerzos para identificar mejores fármacos o combinaciones de fármacos. Se necesitan tratamientos más efectivos para prevenir el desarrollo frecuente de resistencia a las terapias actuales y, por lo tanto, reducir la mortalidad por cáncer de mama.
Los tumores de mama ER positivos son sensibles a la hormona prolactina, más conocida por promover la producción de leche en madres Los investigadores habían descubierto previamente que la prolactina de ratón no activa los receptores de prolactina humanos y especularon que esta deficiencia hormonal era clave para el crecimiento deficiente del cáncer de mama positivo para ER humano en ratones.
Este nuevo estudio informa que al modificar el gen de la prolactina de ratón, el equipo generó una raza de ratón que produce niveles sanguíneos de prolactina humana similares a los niveles detectados en los pacientes. Este nuevo modelo de ratón, llamado NSG-Pro, admite un crecimiento mucho mayor de los cánceres de mama humanos ER-positivos implantados. Los análisis de vías moleculares de los tumores revelaron que la prolactina colabora con el estrógeno y Her2, dos factores de crecimiento bien establecidos para el cáncer de mama.
El equipo ahora ha generado un panel de modelos de tumores de mama derivados de pacientes y dependientes de estrógenos trasplantables. en ratones NSG-Pro. Varias de las nuevas líneas tumorales recapitulan la progresión de la enfermedad en los pacientes al propagarse a órganos distantes cuando se implantan en las glándulas mamarias de ratones NSG-Pro. La investigación aparece en la edición en línea del 15 de septiembre de la revista Science Advances.
«Estamos particularmente entusiasmados con la oportunidad de estudiar las metástasis a distancia y probar la eficacia de los medicamentos en el cáncer de mama ER positivo en etapa avanzada, porque hasta ahora tales modelos experimentales no han estado disponibles», dice Hallgeir Rui, profesor de investigación de cáncer de mama patrocinado por WBCS; director del Banco de Tejidos del MCW; y profesor y vicepresidente de Investigación, Patología en MCW. «Esto es particularmente importante porque las pacientes con cáncer de mama mueren a causa de metástasis a distancia».
Curiosamente, después de extirpar quirúrgicamente los tumores primarios de las glándulas mamarias de ratones, el equipo documentó que dos tratamientos diferentes de bloqueo de la prolactina inhibían el crecimiento de células cancerosas que se habían propagado a los pulmones. Si bien se necesitan más estudios, los resultados plantean la posibilidad de que los medicamentos dirigidos a la prolactina puedan beneficiar a algunos pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para ER.
«El modelo de ratón NSG-Pro proporciona enfoques de medicina de precisión previamente inaccesibles para ER -cánceres de mama humanos positivos», dijo Yunguang Sun, MD, Ph.D., autor principal conjunto del estudio y profesor asistente en Patología y Medicina de Laboratorio en MCW.
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Los estudios conectan la hormona con el cáncer de mama y descubren el potencial de nuevos fármacos dirigidos Más información: Yunguang Sun et al, modelo de ratón NSG-Pro para descubrir mecanismos de resistencia y vulnerabilidades únicas en cánceres de mama luminales humanos, Science Advances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abc8145 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por Medical College of Wisconsin Cita: Nuevo modelo de ratón desbloquea pruebas de drogas en senos humanos sensibles a las hormonas cancer (4 de octubre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-mouse-drug-hormone-sensitive-human-breast.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.