Nuevo objetivo para la aspirina
WIKIMEDIA COMMONS, CHAVAL BRASIL
El salicilato, el compuesto natural en el que se basa la aspirina, activa directamente una vía relacionada con la supresión de tumores y la regulación de la glucosa, lo que puede explicar algunos de los los beneficios para la salud a largo plazo de la aspirina, como su papel en la prevención del cáncer. Publicado esta semana (19 de abril) en Science, la investigación muestra que el salicilato activa directamente la AMP quinasa, que regula los niveles de ATP de una célula, lo que a su vez promueve la quema de grasa en ratones.
“Es’un trabajo muy importante” eso arroja luz sobre el mecanismo de los efectos in vivo de la aspirina, dijo Q. Ping Dou, quien estudia el potencial quimioterapéutico de los productos naturales en la Universidad Estatal de Wayne en Michigan, y no participó en el estudio. El salicilato es solo el segundo compuesto que se sabe que activa directamente la AMP quinasa, que regula los suministros de energía en la célula, explicó Dou.
La aspirina en dosis bajas, ya conocida por sus efectos protectores del corazón, ha recibido reconocimiento recientemente por ayudando a prevenir…
La AMP quinasa ayuda a regular el equilibrio energético de las células, desplazando los esfuerzos celulares hacia la generación de más ATP cuando las reservas se agotan, y puede activarse con el ejercicio. La vía de la cinasa de AMP se ha implicado en el cáncer, la diabetes, el control del apetito y los ritmos circadianos. Ya dos medicamentos para la diabetes, la metformina y las tiazolidinedionas, estimulan la AMP quinasa, y otros trabajos muestran que una variedad de compuestos naturales, como el resveratrol y el EGCG, también activan la quinasa. Dado el papel crítico de las AMP quinasas en el metabolismo celular, cualquier efecto [del salicilato] sobre la AMP [quinasa] tiene implicaciones, dijo LeRoith.
De hecho, cuando Grahame Hardie de la Universidad de Dundee en Escocia y sus colegas agregaron dosis de salicilato a una línea celular de riñón embrionario humano, vieron un aumento en la actividad de la quinasa AMP. El salicilato todavía podría activar la AMP quinasa cuando una subunidad de la quinasa mutaba de tal manera que ya no podía responder a los cambios en la concentración de AMP y ADP, lo que sugiere que el salicilato actuó directamente sobre la AMP quinasa.
Solo otro compuesto es Se sabe que activa directamente la AMP quinasa. A-769662, un compuesto sintético que evita la desfosforilación de la quinasa, apareció en una pantalla de 700 000 activadores de AMP quinasa potenciales realizada en Abbott Laboratories. El salicilato bloqueó la activación de A-769662 de la cinasa AMP, lo que sugiere que se unió al mismo sitio o a uno cercano. La mutación de este sitio impidió que ambos compuestos activaran la AMP quinasa.
Es irónico que aquí haya un compuesto natural al que hemos estado expuestos durante miles de años que activa directamente la AMP quinasa, después de un esfuerzo de detección multimillonario que produjo solo uno, dijo Hardie.
Dado que la AMP cinasa es un regulador tan importante de los procesos celulares, Hardie recurrió a Gregory Steinberg y a la Universidad McMaster de Ontario, Canadá, para investigar los efectos de los salicilatos in vivo. En comparación con los ratones con una subunidad mutada que impedía que el salicilato se uniera y activara la AMP quinasa, el grupo de Steinberg descubrió que el salicilato incitaba a los ratones de tipo salvaje a quemar ácidos grasos. Sorprendentemente, el salicilato redujo los niveles de glucosa en sangre en ratones de tipo salvaje y mutantes, lo que sugiere que existen otros objetivos del salicilato.
El almacenamiento de grasa en las células musculares o hepáticas generalmente se asocia con la resistencia a la insulina en personas sedentarias, dijo Barbara Kahn, quien investiga los mecanismos subyacentes de la diabetes en el Centro Médico Beth Israel Deaconess y la Facultad de Medicina de Harvard en Boston. Por lo tanto, dirigirse a la AMP quinasa con salicilato puede convertirse en una vía prometedora para el desarrollo de fármacos para la diabetes. Pero las dosis necesarias para regular la glucosa en la sangre pueden tener efectos secundarios desagradables, anotó Kahn, que incluyen sangrado gastrointestinal y tinnitus, y la activación de la AMP quinasa en el hipotálamo en realidad aumenta la ingesta de alimentos y el peso corporal. En el estudio actual, los investigadores solo observaron a los ratones durante períodos cortos de tiempo, y otros efectos de la activación de la AMP quinasa por parte del salicilato podrían aparecer en estudios a más largo plazo, dijo.
Por lo tanto, la aspirina en dosis altas no es una panacea, advirtió Kahn, y nadie debería abastecerse de aspirinas con la esperanza de que reduzca su nivel de glucosa, queme grasas y prevenga el cáncer, todo al mismo tiempo. El punto principal es que han identificado una vía, señala Kahn, que puede permitir a los científicos desarrollar fármacos más seguros y potentes en el futuro.
Aunque mucha investigación se interpone entre este estudio y un nuevo fármaco dirigido a la AMP quinasa , [es] un muy buen comienzo, coincidió Dou.
SA Hawley et al., The Ancient Drug Salicylate Directly Activates AMP-Activated Protein Kinase, Science, 2012 .
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