Nuevo objetivo para la reparación de mielina
Neurona mielinizada CENTRO DE MICROSCOPIA ELECTRÓNICA, TRINITY COLLEGE
El bloqueo de un receptor de muerte hace que la mielina dañada, la capa protectora que rodea las células nerviosas, se repare a sí misma, según un estudio publicado el domingo (3 de julio) en Nature Medicine. El hallazgo sugiere que los medicamentos que se dirigen al receptor podrían ayudar a tratar la esclerosis múltiple al revertir el daño a la mielina característico de la enfermedad.
“Mostrar la remielinización, tal como lo hacen in vivo e in vitro, es un resultado bastante bueno,” dijo Richard Ransohoff, un neurocientífico de la Clínica Cleveland que no participó en el trabajo. El nuevo receptor es un primer paso novedoso en la reparación potencial de los nervios dañados de los pacientes con esclerosis múltiple, dijo.
Los medicamentos actuales para la esclerosis múltiple retrasan la progresión de la enfermedad al calmar la respuesta inflamatoria del sistema inmunitario, que ataca la mielina que rodea las células nerviosas y mata los oligodendrocitos, células cerebrales que producen y reparan la mielina. Sin su mielina, las células nerviosas pierden gradualmente su capacidad de enviar…
Tampoco pueden deshacer el daño existente, lo que lleva a los científicos a buscar enfoques que estimulen el crecimiento de mielina nueva o la restauración de la mielina existente. Aunque la investigación ha identificado varias moléculas candidatas que promueven la supervivencia de la mielina, ninguna ha demostrado tener éxito en los pacientes.
Sha Mi, bióloga celular de Biogen Idec, una empresa de biotecnología de Boston, y sus colegas estaban estudiando un candidato a fármaco para la esclerosis múltiple que promueve la supervivencia de los oligodendrocitos cuando descubrieron que una molécula llamada receptor de muerte 6 (DR6) mata las células cerebrales. En 2009, el mismo receptor estuvo implicado en la muerte de células neuronales en la enfermedad de Alzheimer, uniéndose a un precursor de la proteína beta amiloide e iniciando una cascada que desencadena la autodestrucción de las neuronas.
Para determinar si la inhibición del receptor podría Para impulsar el crecimiento de nuevas células, los investigadores primero usaron un detergente para destruir las vainas de mielina en las neuronas de rata y luego bloquearon el receptor DR6 con un anticuerpo. Efectivamente, el tratamiento mantuvo vivos a los oligodendrocitos y estimuló su crecimiento y maduración, lo que a su vez reparó las vainas de mielina dañadas, dijo Mi.
Apuntar a DR6 también pareció calmar una respuesta inmunológica hiperactiva. En ratas con encefalitis autoinmune experimental (EAE), una enfermedad inflamatoria utilizada para modelar la esclerosis múltiple, la inhibición del receptor resultó en una mejora notable de los síntomas de las ratas. Si estamos bloqueando DR6, potencialmente podemos bloquear la inflamación y bloquear la muerte celular, dijo Mi.
Los hallazgos sugieren que apuntar a DR6 podría eventualmente conducir a nuevos medicamentos para la esclerosis múltiple que reparan la mielina dañada. Pero los efectos antiinflamatorios de bloquear el receptor podrían ser un arma de doble filo, porque al igual que con los medicamentos actuales para la EM, la supresión del sistema inmunitario puede tener consecuencias no deseadas, dijo el neurocientífico Bruce Trapp de la Clínica Cleveland, quien no participó en el estudio. investigación. El mercado está lleno de medicamentos antiinflamatorios que están haciendo un buen trabajo, dijo. Pero no puedes ponerte demasiado agresivo porque tienes efectos secundarios muy graves.
S. Mi, et. al, «El receptor de muerte 6 regula negativamente la supervivencia, la maduración y la mielinización de los oligodendrocitos», Nature Medicine, doi:10.1038/nm.2373, 2001.
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