Nuevo tratamiento antidiabético aprobado para ensayos en humanos
Crédito: CC0 Public Domain
Un nuevo compuesto antidiabético derivado de una flor de jardín ha sido aprobado por Health Canada para ensayos en humanos de Fase 1. El investigador de GlycoNet, Stephen Withers, anticipa que el compuesto podría usarse para desarrollar un tratamiento con menos efectos secundarios que otras opciones actualmente disponibles para las personas con diabetes tipo 2.
«Nuestro enfoque es ralentizar la degradación del componente de almidón de los alimentos, pero sin afectar los azúcares simples», dice Withers, investigador principal y profesor de la Universidad de Columbia Británica (UBC).
El compuesto natural llamado Montbretin A (MbA) actúa inhibiendo la enzima alfa-amilasa. Cuando MbA inhibe la enzima alfa-amilasa, el almidón no se descompone de inmediato y, en cambio, viaja hacia el intestino inferior.
Normalmente, la enzima alfa-amilasa descompone el almidón de alimentos como el arroz y el pan en azúcares complejos llamados oligosacáridos. Luego, los oligosacáridos son degradados aún más por las enzimas alfa-glucosidasa en la pared intestinal, liberando glucosa en el torrente sanguíneo, lo que hace que los niveles de azúcar en la sangre aumenten en los diabéticos tipo 2.
Los medicamentos actuales que se dirigen al mismo sistema enzimático generalmente inhiben la enzima alfa-glucosidasa, impidiendo la descomposición de los oligosacáridos o azúcares complejos y evitando la liberación de glucosa. «La desventaja de estos medicamentos es que los oligosacáridos que se desvían proporcionan ‘comida rápida’ para las bacterias intestinales que se encuentran más abajo, y estas bacterias intestinales producen una gran cantidad de gases como productos secundarios, por lo que el paciente tiende a sufrir diarrea y flatulencia». explica Withers. «Como consecuencia, tienden a no tomar el medicamento».
Withers espera que MbA sea un medicamento para controlar los niveles de glucosa en sangre con menos efectos secundarios que los medicamentos existentes de esta clase, de modo que los diabéticos tipo 2 sea más probable que lo tome. Dado que MbA evita que el almidón se descomponga en oligosacáridos, el polímero de almidón completo llegará al intestino inferior. «Las bacterias ahí abajo pueden degradar eso, pero anticipamos que lo harán mucho más lentamente», dice Withers.
Desde la flor hasta el tratamiento
Withers y el investigador de la UBC, Gary Brayer, pasaron muchas años estudiando la enzima alfa-amilasa y primero trató de desarrollar un compuesto en el laboratorio que pudiera inhibir la enzima, antes de dirigir su búsqueda a la naturaleza.
«Tuvimos la suerte de tener en nuestras manos una biblioteca con una colección de extractos de diferentes plantas de todo el mundo. Teníamos 30 000 extractos de este tipo y pudimos examinar esos extractos en busca de posibles inhibidores de la enzima», dice Withers.
Withers seleccionó el extracto más prometedor de la flor de montbretia (Crocosmia x crocosmiiflora), y trabajó con el investigador de la UBC Raymond Andersen para aislar e identificar el ingrediente activo: MbA.
«Junto con Gary Brayer descubrimos cómo inhibe la amilasa, y en Junto con John McNeill, hicimos estudios en animales con ratas diabéticas y demostramos que v niveles de azúcar en la sangre muy bien controlados», dice Withers.
Una vez que se completaron los estudios en animales, Withers trabajó con JP Heale de la Oficina de enlace entre la industria y la universidad de la UBC para acercarse a Health Canada y obtener permiso para comenzar los ensayos en humanos.
El ensayo clínico de Fase 1 ha sido aprobado pero se ha retrasado debido a COVID. La prueba está programada para comenzar tan pronto como las circunstancias lo permitan.
Asegurando un suministro suficiente
Anticipándose a que MbA tendrá éxito en las pruebas en humanos, el investigador de GlycoNet y profesor de la UBC, Joerg Bohlmann, junto con su becaria postdoctoral Sandra Irmisch (ahora profesora en la Universidad de Leiden), han estado abordando el problema de obtener un suministro seguro del compuesto a gran escala.
Con el apoyo de GlycoNet, Bohlmann e Irmisch han estado estudiando cómo la planta produce el compuesto y ahora están trabajando en una forma de producir sintéticamente MbA insertando los genes productores de compuestos de la planta montbretia en la levadura para crear una «fábrica». El éxito de este enfoque permitirá una producción asequible y fiable en un entorno de laboratorio controlado, eliminando el riesgo de escasez si la planta se viera afectada por alguna enfermedad y muriera.
No es poca cosa
El proyecto general, desde las etapas científicas fundamentales hasta los ensayos preclínicos y la etapa de prueba en humanos ahora, ha requerido aproximadamente 30 años de investigación y un amplio compromiso para desarrollar un mejor tratamiento para controlar la diabetes tipo 2.
«Estamos entusiasmados y tengo que decir que estamos bastante seguros de que superaremos esta fase del ensayo clínico en buena forma», dice Withers. «MbA es muy similar a una serie de moléculas que se encuentran en nuestra dieta, pero, por supuesto, hay que probarlo para estar seguro».
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Una hermosa planta de verano produce un compuesto antidiabético prometedor Proporcionado por Canadian Glycomics Network Cita: Nuevo tratamiento antidiabético aprobado para ensayos en humanos (2021, 9 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-anti-diabetic-treatment-human-trials.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.