Nuevo tratamiento para la enfermedad inflamatoria intestinal
Dibujo esquemático de los efectos de los agonistas DOR en las respuestas inmunitarias. La administración sistémica de un agonista DOR selectivo KNT-127 y la administración periférica (distinta del SNC) de un agonista DOR YNT-2715 mejoraron la colitis, pero la administración intraventricular de KNT-127 no causó un efecto aparente sobre la colitis (arriba). KNT-127 suprimió las respuestas inflamatorias de los macrófagos y aumentó el número de Treg in vivo e in vitro (abajo). Crédito: DOI: 10.3389/fimmu.2021.730706
Los opioides son una clase de sustancias que controlan sensaciones como el dolor y las emociones en los animales. Si bien los narcóticos opioides derivados de plantas, como la morfina, son los más reconocidos, el cuerpo también puede sintetizar otras moléculas opioides, como las endorfinas, o desarrollarlas artificialmente en los laboratorios. Los opioides ejercen sus acciones uniéndose a los receptores opioides presentes en la superficie de las células. Si bien antes se pensaba que los receptores de opioides se limitaban al sistema nervioso central (SNC), su descubrimiento reciente en otras partes del cuerpo ha generado preguntas sobre sus efectos en otras partes del cuerpo, incluido el sistema inmunitario.
En un estudio reciente publicado en Frontiers in Immunology, el profesor Chiharu Nishiyama, Kazuki Nagata y Ayumi Okuzumi de la Universidad de Ciencias de Tokio y el profesor Hiroshi Nagase de la Universidad de Tsukuba intentaron comprender los efectos de los opioides en el sistema inmunitario. sistema. Probaron los efectos de KNT-127, un opioide sintetizado artificialmente que activa los receptores opioides delta en las respuestas inmunitarias en experimentos con animales vivos y cultivos celulares.
Cuando se trató a ratones con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) con KNT-127, mostró una reducción en la severidad de la colitis, una forma de inflamación del colon indicada por una menor pérdida de peso y atrofia del colon y mejores puntajes de actividad de la enfermedad. También se obtuvieron resultados similares en un modelo de recuperación, lo que confirma los efectos beneficiosos de KNT-127 contra la inflamación del colon.
Aunque estos resultados fueron prometedores, todavía se avecinaba una advertencia importante. «Antes de continuar con experimentos adicionales, tuvimos que descartar el papel de los receptores opioides del SNC en los efectos antiinflamatorios de KNT-127», dice el profesor Nishiyama, investigador principal del estudio. Para abordar esto, los investigadores realizaron experimentos similares con YNT-2715, un KNT-127 periférico que no puede pasar de la sangre al cerebro. Los resultados fueron similares a los observados con KNT-127, lo que confirma que sus efectos antiinflamatorios eran de hecho independientes del SNC.
Animado por esto, el grupo examinó otros efectos relacionados con el sistema inmunitario del tratamiento con KNT-127 en el modelo de colitis Descubrieron que durante la progresión de la enfermedad, el opioide redujo los niveles séricos de IL-6, un factor proinflamatorio, al mismo tiempo que disminuyó la cantidad de macrófagos en los ganglios linfáticos mesentéricos (MLN). Curiosamente, también observaron un aumento en el número de células T reguladoras (Tregs) en las MLN. Juntos, sus resultados mostraron que KNT-127 suprime la inflamación causada por los macrófagos durante la progresión de la enfermedad y mejora la respuesta antiinflamatoria debida a las células Treg durante la recuperación.
Finalmente, para comprender los efectos directos de KNT-127 en células inmunitarias, los investigadores realizaron experimentos in vitro en los que trataron macrófagos derivados de la médula ósea o células T del bazo con el fármaco. Los resultados fueron consistentes con los de los experimentos con animales, revelando una mayor secreción de las señales proinflamatorias, así como un mayor desarrollo de Tregs en respuesta al tratamiento con KNT-127.
En conjunto, los hallazgos demostraron que KNT-127 puede actuar directamente sobre las células inmunitarias y reducir la gravedad de la inflamación, lo que lo convierte en un buen candidato para el tratamiento de la EII. «Varias personas en todo el mundo sufren enfermedades relacionadas con la inflamación del colon y, hasta el momento, se carece de estrategias de tratamiento óptimas. Nuestros hallazgos muestran que KNT-127 y otros activadores de los receptores opioides podrían ser opciones terapéuticas prometedoras para tales enfermedades», dice el Prof. Nagase, el principal desarrollador de fármacos detrás del opioide sintético, al mismo tiempo que advierte sobre el camino a seguir. «Por supuesto, antes de que estos medicamentos se utilicen clínicamente, se requerirán experimentos adicionales para dilucidar cómo ejercen sus funciones inmunomoduladoras y cuáles son sus efectos sobre otras enfermedades inmunitarias».
Sin embargo, la profesora Nishiyama y su equipo confían en que su estudio representa un hito importante, no solo hacia el tratamiento de la EII, sino también hacia nuestra comprensión del «eje cerebro-intestino», la interrelación entre el cerebro y la función intestinal, que ha recibido una atención cada vez mayor en los últimos años.
«Hoy en día, sabemos que la mala salud mental tiene manifestaciones físicas. Por ejemplo, el estrés empeora la inflamación en el intestino, lo que a su vez afecta la salud del cerebro. Nuestros resultados sobre los efectos relacionados con el sistema inmunitario de los opioides , que comúnmente actúan sobre el cerebro, es un paso hacia el desentrañamiento de los mecanismos biológicos que rigen la relación recíproca de la salud intestinal y el sistema inmunitario con el SNC», dice el profesor Nishiyama.
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Los opioides producen analgesia a través de las células inmunitarias Más información: Kazuki Nagata et al, Delta Opioid Receptor Agonists Ameliorate Colonic Inflammation by Modulating Immune Responses, Frontiers in Immunology (2021). DOI: 10.3389/fimmu.2021.730706 Información de la revista: Frontiers in Immunology
Proporcionado por la Universidad de Ciencias de Tokio Cita: Nuevo tratamiento para la enfermedad inflamatoria intestinal (1 de octubre de 2021) ) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-treatment-flamatory-bowel-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.