¿Nuevos guardianes contra la diabetes?
Célula T humanaWIKIPEDIA, NIAID/NIHNuestros cuerpos están protegidos por glóbulos blancos llamados células T que detectan y destruyen infecciones, tumores y otras amenazas. Pero estos vigilantes son vigilados por células T reguladoras, que suprimen la proliferación de otras células T y evitan que nuestro sistema inmunológico se vuelva contra nuestro propio cuerpo.
Ahora, un equipo de científicos australianos ha descubierto un nuevo tipo de estos supresores que se distinguen por una proteína llamada CD52, que producen en grandes cantidades y liberan. Estas “células CD52hi” parecen jugar un papel clave en la diabetes tipo 1. En humanos con la enfermedad, estas células son raras e ineficaces para suprimir otras células T. Además, el agotamiento de estas células en ratones propensos a la diabetes desencadena rápidamente la enfermedad.
«Todavía no podemos afirmar que estas células sean importantes para prevenir la diabetes en humanos, pero la evidencia sugiere que lo son». ; dijo Len Harrison de Walter & Instituto Eliza Hall…
Este hallazgo ayudará en el desarrollo de terapias dirigidas para manipular la respuesta inmune y mejorar la salud humana, agregó Jane Buckner del Instituto de Investigación Benaroya en Seattle, quien no participó en el estudio. estudiar. Sin embargo, agregó que no sabemos cuán importantes son estas células supresoras en comparación con los tipos más familiares de células T reguladoras.
El nuevo descubrimiento de las células CD52hi también podría explicar algunos efectos secundarios desconcertantes de alemtuzumab (o Campath ) un anticuerpo que se une a CD52. Descubierto en la década de 1980, el fármaco se ha utilizado para tratar con éxito la leucemia y el linfoma, posiblemente porque evita que las células cancerosas utilicen CD52 para suprimir otras células T y pasar sigilosamente al sistema inmunitario.
Más recientemente, el alemtuzumab se ha se usa para tratar la esclerosis múltiple, pero algunos ensayos clínicos han demostrado que el 30 por ciento de los pacientes que toman el anticuerpo desarrollan una enfermedad autoinmune diferente. Esto puede deberse a que el anticuerpo elimina los efectos supresores de las células CD52hi, lo que permite que las células inmunitarias que atacan a los patógenos se descarrilen. Esto también puede explicar por qué las personas que toman alemtuzumab tienden a estar protegidas contra infecciones graves.
Las personas con diabetes tipo 1 a menudo producen anticuerpos contra GAD65, una de sus propias proteínas. El equipo de Harrison sabía que las inyecciones de GAD65 pueden activar las células T reguladoras que previenen la diabetes en ratones. Pero cuando los investigadores examinaron estas células activadas, descubrieron un hallazgo inusual tras otro.
Las células T activadas por GAD65 diferían de todas las variedades conocidas. Su característica distintiva era un alto nivel de CD52, una proteína sin una función fisiológica clara que se cree que se asienta en las membranas de los glóbulos blancos. Pero las células supresoras CD52hi pueden liberar CD52 para controlar otras células T a distancia. Una vez que llega a otras células, se une a la proteína de superficie de las células T Siglec-10, una de varias proteínas que solo se han puesto en el mapa en la última década, dijo Harrison. CD52 es una de las pocas [sustancias] conocidas que actúa a través de ellas.
Entonces, estas nuevas células actúan a través de una proteína misteriosa que se une a un receptor igualmente misterioso a través de una ruta inesperada. Es sorprendente, dijo Harrison, y un nuevo mecanismo de supresión.
Esta cadena de eventos podría ser importante para prevenir la diabetes tipo 1. Cuando el equipo de Harrison agotó el CD52 de los linfocitos e inyectó las células en ratones jóvenes propensos a la diabetes, todos desarrollaron diabetes en un mes, mucho antes de lo normal.
Por el contrario, potenciar las células CD52hi, o tal vez centrarse en el receptor Siglec-10 directamente, podrían ser nuevas vías interesantes para tratar la diabetes tipo 1. Pero Harrison también cree que la estrategia opuesta, el bloqueo de CD52, podría ser útil para estimular las respuestas inmunitarias, y ahora está realizando experimentos para ver si este fenómeno puede mejorar la eficacia de la vacuna.
E. Bandala-Sanchez et al., Regulación de células T mediada por la interacción de CD52 soluble con el receptor inhibidor Siglec-10, Nature Immunology, doi:10.1038/ni.2610, 2013 .
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