Nuevos hallazgos promueven el uso de inhibidores de RAS para combatir más cánceres
Descubrimientos de la UTSW promueven inhibidores de RAS para uso en la lucha contra más cánceres. Crédito: UT Southwestern Medical Center
Los nuevos hallazgos de los investigadores de UT Southwestern promueven la comprensión de cómo uno de los impulsores genéticos del cáncer más comúnmente mutados transmite señales que causan la enfermedad.
El estudio, publicado en Nature Structural & Molecular Biology, se centra en una familia de proteínas denominada RAS, que está mutada en entre el 20 y el 25 % de todos los cánceres, especialmente en cánceres letales como el cáncer de páncreas, colorrectal y de pulmón.
«Se necesita urgentemente un marco para desarrollar estrategias de inhibidores de RAS porque los inhibidores de RAS aprobados recientemente, como el sotorasib, solo funcionan contra una mutación específica, y muchas otras mutaciones de RAS también causan cáncer», dijo Kenneth Westover, MD, Ph.D., Associate Profesor de Oncología Radioterápica y Bioquímica, miembro del Programa de Investigación de Química y Cáncer del Centro Oncológico Integral Harold C. Simmons de UT Southwestern, y autor del estudio. «Este trabajo sienta las bases para el desarrollo de nuevos inhibidores de RAS específicos para abordar los principales impulsores de los cánceres letales, como el cáncer de páncreas y de colon».
A partir de 2012, el laboratorio del Dr. Westover trabajó con Dana-Farber Cancer Institute para desarrollar fármacos que se unen a un mutante específico de RAS donde un aminoácido de glicina en la posición 12 de la proteína RAS se cambia a una cisteína, el llamado KRAS G12C.
«La cisteína es un aminoácido distintivo ácido que nos permite unir de manera irreversible los medicamentos usando químicas especiales. Otras mutaciones importantes de RAS asociadas con el cáncer no nos brindan el mismo punto de apoyo», dijo el Dr. Westover.
El trabajo de su laboratorio ayudó a impulsar el campo que vio la aprobación de un inhibidor de KRAS G12C, sotorasib, en mayo. Se anticipa ampliamente la aprobación de un fármaco análogo, adagrasib.
En el estudio más reciente, el laboratorio de Westover buscó comprender cómo los mutantes RAS causantes de cáncer transmiten señales inapropiadas desde la superficie de la célula al núcleo celular. Se conocía la formación de grandes grupos de proteínas como parte del mecanismo, pero se desconocía la estructura de los grupos. El Dr. Westover y sus colaboradores usaron simulaciones por computadora para llegar a un modelo estructural atomístico de un ensamblaje RAS y validaron el modelo usando sistemas biológicos.
«Este modelo estructural ahora está disponible para la comunidad de investigación RAS más amplia. Esperamos permitirá a los investigadores probar nuevas ideas sobre cómo funciona RAS en la fisiología normal y nuevas estrategias para atacar las mutaciones de RAS que causan cáncer», dijo Carlos L. Arteaga, MD, Director del Simmons Cancer Center.
Porque RAS la señalización se basa en la formación de complejos RAS, el Dr. Westover cree que puede ser posible crear nuevas generaciones de medicamentos dirigidos a RAS que funcionen al romper dichos complejos RAS.
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Los científicos descubren mutaciones que hacen que el cáncer sea resistente a las terapias dirigidas a KRAS Más información: Venkatesh P. Mysore et al, A estructural model of a RasRaf signalosome, Nature Structural & Molecular Biology (2021). DOI: 10.1038/s41594-021-00667-6 Información de la revista: Nature Structural & Molecular Biology
Proporcionado por UT Southwestern Medical Center Cita: Nuevos hallazgos avanzan en los inhibidores de RAS para usar en la lucha contra más cánceres (4 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-advance-ras-inhibitors-cancers.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.