Nuevos mecanismos de artritis pueden ser causados por virus transmitidos por mosquitos
Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público
Algunas terapias exitosas en el tratamiento de la artritis reumatoide (AR) pueden ayudarnos a comprender mejor cómo tratar a las personas con debilitantes infecciones virales transmitidas por mosquitos. enfermedades, según ha descubierto una nueva investigación de la Universidad Griffith.
El virus Chikungunya (CHIKV) y el virus Ross River (RRV) son transmitidos por mosquitos, y la infección causa artritis severa, dolor muscular y fiebre, y actualmente no existen medicamentos o terapias específicas para prevenir esto.
«La enfermedad causada por estas infecciones virales tiene varias similitudes con una forma de artritis autoinmune conocida como artritis reumatoide (AR)», dijo el autor principal, el Dr. Ali Zaid del Menzies Health Institute Queensland.
«En la AR grave, los pacientes expresan altos niveles de una molécula inmune llamada interleucina-17 (IL-17), que es el objetivo de nuevos medicamentos contra la artritis».
En dos nuevos estudios, publicados en PLoS Patógenos y mBio, los investigadores encontraron que la IL-17 también estaba elevada durante las infecciones por RRV y CHIKV.
En colaboración con el profesor Roque Almeida de la Universidad Federal de Sergipe en Brasil, el equipo de investigación analizó muestras de suero de personas infectadas con CHIKV pacientes recolectados durante el brote de 2019 en el norte de Brasil y encontraron que los niveles de IL-17 eran elevada en pacientes con enfermedad aguda, y más aún en pacientes con enfermedad crónica.
«Cuando observamos muestras de suero de pacientes con el virus del río Ross del Estudio de resultados de infección de Dubbo en colaboración con el profesor Andrew Lloyd de la Universidad de Nueva Gales del Sur, los niveles de IL-17 también estaban elevados, lo que nos llevó a preguntarnos si esta molécula estaba provocando enfermedades», dijo Helen Mostafavi, cuyo Ph.D. El proyecto investigó el papel de la IL-17 en la infección por RRV.
«Usando un modelo experimental de artritis viral en ratones, encontramos que apuntar a la IL-17 en ratones infectados con virus mejoró la enfermedad y redujo la inflamación. Esto sugiere que algunas terapias exitosas en el tratamiento de la AR podrían ser potencialmente beneficiosas para tratar a las personas con la enfermedad por alfavirus».
Sin embargo, los autores encontraron que una falta total de IL-17 no era necesariamente ideal: ratones modificados genéticamente que carecen de IL -17 mostró un aumento en el ARN viral en la fase posterior a la aguda de la enfermedad, a pesar de mostrar una reducción de la inflamación.
El autor principal, el Dr. Xiang Liu, dijo que los hallazgos tenían implicaciones para la persistencia viral y la orientación de la IL-17 en la enfermedad por alfavirus debería debe abordarse con precaución.
En un estudio separado publicado en mBio, los autores investigaron el papel de una proteína llamada TRIF, que las células usan para «detectar» el ARN viral e iniciar una fuerte respuesta antiviral, que alerta a los vecinos células.
Usando m modificadas genéticamente hielo que carecen de la proteína TRIF, los autores encontraron que TRIF era necesario para ayudar a generar anticuerpos neutralizantes contra RRV.
«Esto fue sorprendente porque sabíamos que TRIF era muy importante en las primeras respuestas antivirales (es decir, poco después infección), pero descubrimos que esta molécula también era importante para respaldar las respuestas de anticuerpos que brindan inmunidad a largo plazo y reducen las infecciones virales persistentes», dijo el Dr. Liu.
«Estos hallazgos brindan nuevos conocimientos sobre cómo diferentes Los brazos de la respuesta inmune cooperan para garantizar una defensa duradera contra virus como CHIKV y RRV y allanarán el camino hacia el desarrollo de nuevas inmunoterapias para tratar estas enfermedades».
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Avance farmacológico para brotes de virus de mosquitos Más información: Helen Mostafavi et al, Interleukin-17 contribuye a la artritis y la miositis inducidas por el virus del río Ross, PLOS Pathogens (2022). DOI: 10.1371/journal.ppat.1010185
Xiang Liu et al, Interleukin-17 Contributes to Chikungunya Virus-Induced Disease, mBio (2022). DOI: 10.1128/mbio.00289-22 Información de la revista: mBio , PLoS Pathogens