Opinión: Avances hacia una vacuna contra el VIH/SIDA

Micrografía electrónica de barrido de VIH-1 en gemación (en verde) de linfocitos cultivados WIKIMEDIA COMMONS, CDC, C. GOLDSMITH

Una semana a partir de hoy ( El 18 de mayo marca el Día de Concientización sobre la Vacuna contra el VIH, una ocasión diseñada para saludar a las personas que se encuentran en la primera línea de los esfuerzos para desarrollar una vacuna preventiva contra el VIH. La campaña para erradicar el SIDA a nivel mundial enfrenta desafíos sin precedentes, con un informe en The New York Times el año pasado que lo describe como una guerra que estamos perdiendo debido a obstáculos financieros y técnicos.

Sin embargo, se están logrando enormes avances hacia el desarrollo de una vacuna eficaz. En otoño de 2009, un esfuerzo de colaboración entre el Ministerio de Salud de Tailandia, las Fuerzas Armadas de EE. UU. y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de EE. UU. (NIAID) anunció los primeros resultados alentadores de un ensayo de eficacia: 31 por ciento de prevención de infecciones en un Ensayo basado en la comunidad de 16.402 personas en Tailandia. Este resultado alcanzó significación (p = 0,04)…

Este ensayo, el tercer ensayo de eficacia realizado para vacunas candidatas contra el VIH/SIDA, fue el primero en probar un producto diseñado para obtener tanto anticuerpos como T células. Esta vacuna utilizó una vacuna recombinante contra la viruela del canario para estimular las respuestas inmunitarias más subunidades de proteína de la proteína de superficie del VIH (denominada gp120) para impulsar las respuestas inmunitarias.

Un análisis posterior de los datos sugirió que la protección (prevención de la infección) había alcanzado su punto máximo. al 60 % a los 6 meses después de la cuarta y última vacunación, disminuyó al 44 % 12 meses después y al 34 % 2 años después de la vacunación final (AIDS Vaccine 2010, Atlanta GA, 28 de septiembre al 1 de octubre de 2010) — disminuye asociado con niveles decrecientes de las respuestas de anticuerpos a lo largo del tiempo. Por lo tanto, esta vacuna, si se refuerza regularmente para mantener las respuestas de anticuerpos, podría tener el potencial de lograr una prevención de infección del 60 por ciento, un nivel creíble de protección para una nueva vacuna.

Hasta el ensayo tailandés, muchos consideraron el mejor resultado alcanzable para una vacuna contra el VIH/SIDA sería inducir respuestas inmunitarias capaces de controlar, pero no prevenir, la infección. Los datos del ensayo tailandés sugirieron que la prevención de infecciones es una posibilidad. Desde el ensayo tailandés, se ha logrado una prevención completa de la infección en modelos de primates no humanos cuando se utilizan desafíos virales vaginales o rectales repetidos para simular la transmisión sexual. Los desafíos de dosis repetidas generalmente se administran semanalmente durante 6 a 12 semanas usando una dosis de virus que infecta del 30 al 50 por ciento de los animales no vacunados en cada evento de desafío. Esta dosis es mucho mayor que la cantidad de VIH en una exposición humana típica. Por lo tanto, existe la esperanza de que los resultados en los modelos de primates no humanos se traduzcan en prevención inducida por vacunas en humanos.

En Geovax Labs Inc., estamos trabajando en una vacuna combinada en la que el primer componente es una vacuna de ADN que coexpresa el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) y partículas similares al virus del VIH que preparan la respuesta inmunitaria y el segundo componente es un virus vaccinia atenuado (MVA) también diseñado para expresar partículas similares al virus del VIH para impulsar esa respuesta. Usando prototipos de vacunas en modelos de monos, hemos podido demostrar que esta combinación es capaz de lograr una muy alentadora prevención de infecciones del 70 por ciento (L. Lai, et al., Jour Inf Dis, en prensa ).

Cuando medimos la fuerza con la que los anticuerpos provocados por la vacuna se unían a la proteína de la cubierta del virus de desafío (una medida llamada avidez), descubrimos que se correlacionaba con la prevención de la infección. Estamos muy animados por estos resultados y, en colaboración con el NIAID, estamos avanzando el concepto de GM-CSF en ensayos clínicos en humanos.

Varias otras empresas también están trabajando en una vacuna contra el SIDA. Aventis-Pasteur y Global Solutions for Infectious Diseases, que proporcionaron la vacuna para el exitoso ensayo tailandés, están preparando un producto para probar la capacidad de su vacuna, administrada con refuerzos regulares, para proteger a los hombres tailandeses que tienen sexo con hombres. Otros esfuerzos incluyen los de GlaxoSmithKline, que está probando adyuvantes con proteínas; la empresa biofarmacéutica con sede en los Países Bajos Crucell, que trabaja con la Universidad de Harvard para desarrollar nuevas vacunas basadas en vectores de adenovirus; Inovio, con sede en Pensilvania, que está desarrollando una vacuna que contiene ADN viral más una citocina; Profectus, con sede en Maryland, que está desarrollando vacunas vectorizadas con ADN, proteínas y virus de la estomatitis vesicular; y Novartis, que está trabajando en vacunas de proteínas con adyuvante, así como en vectores virales. La empresa europea Mymetics está desarrollando virosomas que muestran proteínas derivadas de gp41 como una vacuna para las mucosas. Aventis-Pasteur, junto con Eurovac, un consorcio europeo de vacunas, está trabajando en el desarrollo de vectores poxvirales vivos adicionales para usar con refuerzos de proteínas de Novartis.

En resumen, mientras reflexionamos sobre el progreso pasado que ha hecho para desarrollar una vacuna contra el VIH/SIDA y mirar hacia los avances futuros de estos esfuerzos, tenemos motivos para el optimismo. El campo de las vacunas contra el SIDA ha generado pruebas de la capacidad de las vacunas para prevenir la infección por el VIH en humanos, y existe la esperanza de que los bajos niveles de prevención alcanzados hasta ahora puedan mejorarse mediante refuerzos regulares. El campo también ha desarrollado nuevos modelos de primates no humanos para probar vacunas, lo que permite a los investigadores distinguir claramente la capacidad de los prototipos de vacunas de simios para prevenir infecciones. Confío en que las vacunas conquistarán la pandemia del SIDA. Se ha logrado y se sigue logrando un tremendo progreso.

Harriet L. Robinson, PhD, es directora científica de GeoVax Labs y es la desarrolladora de la tecnología de vacuna contra el VIH-1 contra el SIDA de la compañía. Puede comunicarse con ella en hrobinson@geovax.com.

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