Opinión: hemos sido ingenuos acerca de las células T ingenuas
WIKIMEDIA, BRUCEBLAUSEl sistema inmunitario es conocido por su capacidad para recordar su respuesta a los patógenos, lo que lleva a una eliminación más eficiente del mismo patógeno tras la reinfección. Esta memoria inmunológica forma la base de uno de los logros médicos más importantes: la prevención de infecciones a través de la vacunación.
Cualquier respuesta de memoria a un patógeno, vacuna o tumor comienza con células T ingenuas. Estas células son producidas por el timo y cada una tiene un receptor de células T único, que reconoce una parte específica de un patógeno. Es fundamental para cada respuesta de células T la activación de las células T desde su estado ingenuo. Solo aquellas células T ingenuas que reconocen un patógeno a través de sus receptores de células T pierden su ingenuidad y se diferencian en células efectoras, que pueden matar células infectadas o ayudar a otras células inmunitarias. Después de la eliminación del patógeno, la mayoría de las células efectoras morirán mientras que un pequeño grupo de células T se convierte en células T de memoria, responsables…
Cualquier respuesta de memoria a un patógeno, vacuna o tumor comienza con células T vírgenes.
Aunque la población de células T vírgenes es conocida por su enorme diversidad de receptores de células T, en términos de otras características, generalmente se considera que es una población inactiva y homogénea. población de células, esperando ser activadas. En Nature Reviews Immunology, revisamos hallazgos recientes que demuestran que las células T ingenuas son mucho más heterogéneas en términos de fenotipo, función, dinámica, ubicación y estado de diferenciación de lo que se creía anteriormente. De hecho, el grupo de células T ingenuas forma un espectro completo de células con diferentes características.
Durante mucho tiempo, la investigación sobre las células T ingenuas se ha centrado únicamente en su presencia numérica. Ahora está quedando claro que no solo el número de células T vírgenes, sino también la composición del espectro de células T vírgenes, puede cambiar con la edad y en diferentes enfermedades. Esta visión revisada del conjunto de células T ingenuas puede tener implicaciones importantes para su evaluación y su papel en la salud y la enfermedad.
Es atractivo especular que, especialmente en las primeras etapas de la vida, cuando la formación efectora y de la memoria aún es bajo, las células T ingenuas son parte de la respuesta protectora rápida contra los patógenos.
La vacunación, por ejemplo, podría beneficiarse de una comprensión más profunda del conjunto de células T ingenuas. Aunque el éxito de la vacunación es indiscutible, quedan desafíos importantes. Uno de estos desafíos es la vacunación exitosa de recién nacidos y ancianos, que son más vulnerables a las infecciones, pero paradójicamente responden menos eficientemente a la vacunación.
En los ancianos, el grupo de células T está sesgado hacia las células de memoria. . Debido a que el timo produce progresivamente menos células T vírgenes con la edad, la pérdida de diversidad de receptores de células T vírgenes generalmente se considera responsable de la débil respuesta a la vacunación. Si la pérdida de células T vírgenes específicas en personas de edad avanzada es realmente la causa de la disminución de la respuesta a la vacunación, la protección de las personas de edad avanzada puede requerir la vacunación a una edad más temprana. Si la diversidad de receptores de células T de las células T vírgenes en los ancianos no es un factor limitante, las estrategias de vacunas para los ancianos deben centrarse en aumentar la magnitud de la respuesta inmunitaria.
Sorprendentemente, la causa de la respuesta alterada a la vacuna de los recién nacidos es completamente diferente. El sistema inmunitario del recién nacido está sesgado hacia la ingenuidad, y durante mucho tiempo se ha asumido que las células T ingenuas son incapaces de cualquier tipo de respuesta inmunitaria protectora. Sin embargo, esta opinión ha sido cuestionada por hallazgos recientes (que demostraron que las células T vírgenes muy jóvenes que han salido recientemente del timo producen una molécula de señalización importante (citocina) asociada con una respuesta inmunitaria activa. Esto la función de señalización se pierde cuando las células T vírgenes maduran con las señales del entorno.
Estas células T vírgenes muy jóvenes están presentes en grandes cantidades en los recién nacidos y los niños pequeños. No solo se encuentran en la sangre sino que también residen en tejidos como el intestino. Estas células expresan específicamente receptores que pueden detectar la inflamación. Por lo tanto, es atractivo especular que, especialmente en las primeras etapas de la vida, cuando la formación de efectores y memoria aún es baja, las células T vírgenes son parte de la respuesta protectora rápida contra los patógenos. Esto también puede brindar oportunidades para estrategias de inmunización dirigidas en neonatos, como el uso de adyuvantes que estimulan específicamente las células T ingenuas jóvenes.
Los nuevos conocimientos sobre las células T vírgenes no se limitan a la vacunación. En situaciones en las que el sistema inmunitario necesita recuperarse, como después de la quimioterapia o después de un trasplante de células madre, es importante monitorear y distinguir el espectro completo de células T vírgenes. Mirar debajo de la superficie aparentemente tranquila de las células T vírgenes puede revelar aspectos que pueden guiar las estrategias para optimizar la vacunación, la recuperación inmunitaria y el envejecimiento saludable.
Theo van den Broek es un postdoctorado en el Boston Childrens hospital. y la Escuela de Medicina de Harvard. Jos AM Borghans y Femke van Wijk son profesores asociados en el Laboratorio de Inmunología Traslacional del Centro Médico Universitario de Utrecht, Países Bajos.
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