Opinión: Predicción de la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer
WIKIMEDIA, KGHLa terapia contra el cáncer ha florecido en la última década con más de 185 medicamentos aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) en el mercado, incluidas múltiples terapias dirigidas al sistema inmunitario . El sistema inmunitario es la principal defensa del organismo contra cualquier malignidad, incluido el cáncer. Sin embargo, la mayoría de los cánceres han desarrollado formas de evadir el sistema inmunitario suprimiéndolo o escondiéndose de él. Recientemente, los investigadores han comenzado a idear formas de volver a «activar» el sistema inmunitario. en el cáncer, conocida como inmunoterapia contra el cáncer.
Las últimas inmunoterapias contra el cáncer aprobadas por la FDA han incluido múltiples inhibidores de puntos de control inmunitarios. Para evitar la destrucción inapropiada del huésped, el sistema inmunitario humano se compone de múltiples controles y equilibrios denominados puntos de control inmunitarios. Estos puntos de control consisten en vías que, cuando se activan, desactivarán la célula inmunitaria atacante.
Desafortunadamente, muchos tipos de cáncer han ideado formas de manipular este sistema. Un método es a través de la regulación positiva de las moléculas del punto de control inmunitario, como…
A diferencia de la quimioterapia, que actúa directamente sobre el tumor, la inmunoterapia actúa sobre el sistema inmunitario, que luego actúa sobre el tumor. Esto lleva tiempo. Y si el tratamiento no es efectivo, la administración de inmunoterapia puede resultar en una pérdida de tiempo durante el cual un paciente podría haber recibido otro tratamiento. Por lo tanto, sería ventajoso si una prueba predictiva, en particular, rápida y no invasiva, pudiera usarse para predecir la eficacia de la inmunoterapia al principio del tratamiento.
Con ese fin, mis colegas y yo estamos trabajando para desarrollar dicha prueba, basado en los repertorios personales de receptores de células T (TCRR) de los pacientes.
Cada persona tiene un TCRR único, que cambia constantemente en respuesta a los estímulos inmunitarios. Por ejemplo, si una persona recibe la vacuna contra la gripe, los receptores de células T responsables de reconocer los antígenos de la gripe se activarán y esas células T se expandirán. La persona ahora tiene un nuevo TCRR, que consiste en más receptores de células T que reconocen la gripe. Esto se llama expansión clonal.
En nuestro laboratorio y en otros lugares, los investigadores han comenzado recientemente a explorar los cambios en la expansión clonal en respuesta a la inmunoterapia contra el cáncer, especialmente aquellos relacionados con los inhibidores del punto de control inmunitario. El pensamiento predominante es: si el bloqueo de los puntos de control inmunitarios conduce a cambios en el sistema inmunitario de una persona, se activarán las células T con receptores únicos, lo que dará como resultado una mayor expansión clonal.
En un estudio reciente, investigadores de la Universidad de California, Los Ángeles (UCLA) y sus colegas probaron el efecto de un anti-PD-1 en los TCRR en pacientes con melanoma. Para evaluar TCRR, los investigadores aislaron muestras de tumores antes y después del tratamiento, luego secuenciaron el gen del receptor de células T. Debido a que cada receptor de células T se vuelve específico de antígeno a través de la recombinación genética, la secuenciación permitió a los investigadores identificar los clones únicos y, por lo tanto, el TCRR de cada paciente. Descubrieron que los pacientes con expansión clonal mostraban una respuesta mucho mayor al tratamiento anti-PD-1.
Por otra parte, el equipo de la UCLA demostró que el tratamiento con otro anticuerpo monoclonal inhibidor de puntos de control contra CTLA4 (anti-CTLA4) resultó en un aumento en la expansión clonal en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de pacientes con melanoma. Las PBMC se aíslan de la sangre, allanando el camino para que las pantallas no invasivas analicen el TCRR de un paciente.
Juntos, estos estudios han demostrado que evaluar los TCRR de los pacientes podría eventualmente ayudar a los investigadores a predecir la eficacia de los tratamientos de inmunoterapia contra el cáncer mucho antes, lo que permitiría para el uso más eficaz de estos tratamientos en la lucha contra el cáncer.
Jacob Richards es becario postdoctoral en el Laboratorio de Inmunología y Biología Tumoral del Centro para Investigaciones sobre el Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer.
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