Opinión: ¿Realmente nace un clon a la edad cero?

Cuatro clones de Finn-Dorset de 8 años de edad nacidos en julio de 2007 y derivados de la línea celular de la glándula mamaria que dio origen a DollyNATURE COMMUNICATIONS, KD SINCLAIR ET AL. En 1997, los biólogos Keith Campbell, Ian Wilmut y sus colegas presentaron al mundo a la oveja Dolly. No cualquier cordero, Dolly era un clon. En lugar de estar hecha de un espermatozoide y un óvulo, se originó a partir de una célula de la glándula mamaria de otra oveja [Finn-Dorset] de 6 años que ya no vive.

Con su nacimiento, también nació una revolución científica y social.

Algunos científicos destacados plantearon dudas; Era demasiado bueno para ser cierto. Pero se clonaron más animales: primero el ratón de laboratorio, luego vacas, cabras, cerdos, caballos, incluso perros, hurones y camellos. A principios de 2000, la cuestión se resolvió: Dolly era real y la clonación de adultos era posible.

Las implicaciones de la clonación de animales en nuestro…

Pero lo que de alguna manera se perdió fue el hecho que nació un clon el día cero creado a partir de la célula de otro animal que tenía 6 años. Los investigadores han pasado los últimos 20 años tratando de desentrañar los misterios de cómo envejecen los clones. ¿Qué edad biológica tienen estos animales nacidos de células de otros animales adultos?

Décadas de investigación de clonación

Dolly se convirtió en una celebridad internacional, pero no lo era. el primer vertebrado en ser clonado a partir de una célula extraída del cuerpo de otro animal. En 1962, el biólogo del desarrollo John Gurdon clonó el primer animal adulto tomando una célula del intestino de una rana e inyectándola en un óvulo de otra. El trabajo de Gurdon no pasó desapercibido, llegó a compartir el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2012. Pero fue Dolly quien capturó nuestra imaginación. ¿Fue porque ella era un animal de sangre caliente, un mamífero, mucho más cercano al ser humano? Si pudieras hacerlo en una oveja, podrías hacerlo en nosotros.

Dolly, junto con las ranas Gurdons de 35 años antes y todos los demás experimentos intermedios, reorientaron nuestros estudios científicos. Fue sorprendente ver una célula adulta diferenciada de cellan especializada para hacer su trabajo particular transformarse en una célula embrionaria que podría dar lugar a todas las demás células de un cuerpo normal. Los investigadores nos preguntábamos si podíamos ir más allá: ¿podríamos, en el laboratorio, hacer una célula adulta una vez más indiferenciada, sin necesidad de hacer un embrión clonado?

Una década después del anuncio de Dolly, el investigador de células madre [ El equipo de Shinya] Yamanaka hizo exactamente eso. Pasó a ser el correceptor del Nobel con Gurdon por demostrar que las células maduras podían reprogramarse para volverse pluripotentes y convertirse en cualquier célula adulta especializada.

Ahora tenemos la posibilidad de hacer células de reemplazo individualizadas, potencialmente de cualquier tipo, para reemplazar tejido. dañado debido a lesiones, trastornos genéticos y degeneración. No solo células: es posible que pronto podamos hacer crecer nuestros propios órganos en un huésped no humano, listos para ser trasplantados cuando sea necesario.

Si Dolly fue responsable de desencadenar los eventos que culminan con nuevos métodos para hacer completamente células y órganos compatibles, entonces su legado sería mejorar la salud de prácticamente todos los seres humanos de este planeta. Y, sin embargo, estoy convencido de que vendrán cosas aún mejores.

Los secretos de Dolly aún se revelan

En el invierno de 2013, me encontré conduciendo en el lado equivocado de la carretera a través de la campiña de Nottingham. En contraste con el exuberante paisaje, yo estaba en un estado [de] tristeza. Iba de camino a ver a la familia de Keith Campbell después de su repentina muerte unas semanas antes. Keith era un amigo inteligente, divertido y cariñoso que, junto con Ian Wilmut y sus colegas del Instituto Roslin, nos había traído a Dolly 15 años antes. Nos conocimos en una conferencia a principios de la década de 1990, cuando ambos éramos científicos en ciernes jugando con la clonación de Keith con ovejas, yo con vacas. Extrovertido por naturaleza, rápidamente me deslumbró con su ingenio, su humor autocrítico y su charla ininterrumpida, todo pronunciado con un fuerte acento de West Midlands. Nuestra amistad que comenzó entonces continuó hasta su muerte.

Ver la muerte de un biólogo clonador

Cuando llamé a la puerta de su pintoresca casa de campo, mi plan era quedarme solo unos minutos, pagar mis respetos a su esposa, y me voy. Cinco horas y varios Guinness después, me fui sintiéndome agradecido. Keith podría hacerte eso, pero esta vez no era él, era su último trabajo hablando por él. Eso es porque su esposa muy generosamente me contó el proyecto en el que Keith estaba trabajando en el momento de su muerte. No pude ocultar mi emoción: ¿Será posible que después de 20 años, el aspecto más llamativo del legado de Dolly aún no haya sido revelado?

Mira, cuando Dolly fue clonada, fue creada usando una célula de un 6 ovejas de -años. Y murió a los 6 años y medio, una muerte prematura para una raza que vive un promedio de nueve años o más. La gente suponía que una descendencia clonada de un adulto comenzaba con una desventaja de edad. En lugar de ser realmente un recién nacido, parecía que la edad interna de un clon sería más avanzada de lo que sugeriría la duración de su propia vida. De ahí la noción de que las edades biológicas y cronológicas de los clones no estaban sincronizadas, y que los animales clonados morirían jóvenes.

Algunos de nosotros estábamos convencidos de que si el procedimiento de clonación se realizaba correctamente, el reloj biológico debería reseta, un clon recién nacido realmente comenzaría en 0. Trabajamos muy duro para demostrar nuestro punto. No nos convenció un solo análisis de ADN realizado en Dolly que mostró telómeros ligeramente más cortos, las secuencias repetitivas de ADN al final de los cromosomas que cuentan cuántas veces se divide una célula. Presentamos pruebas científicas sólidas que muestran que las vacas clonadas tenían todos los mismos signos moleculares de envejecimiento que las no clonadas, lo que predice una vida útil normal. Otros mostraron lo mismo en ratones clonados. Pero no podíamos ignorar los informes de colegas que interpretaban signos biológicos en animales clonados que ellos atribuían a un reinicio incompleto del reloj biológico. Así que el jurado estaba fuera.

Los estudios de envejecimiento son muy difíciles de hacer porque solo hay dos puntos de datos que realmente cuentan: fecha de nacimiento y fecha de muerte. Si quieres saber el tiempo de vida de un individuo tienes que esperar hasta su muerte natural. Poco sabía, eso es lo que estaba haciendo Keith en 2012.

Ese sábado por la tarde que pasé en la casa de Keith en Nottingham, vi una foto de los animales en el último estudio de Keith: varios Dollies clonados, todos mucho mayores que Dolly en el momento de su muerte, y tenían un aspecto fantástico. Estaba asombrado.

Los datos eran confidenciales, por lo que tuve que guardar silencio hasta finales del año pasado cuando se publicó póstumamente el trabajo. Los coautores de Keith dijeron con humildad: para aquellos clones que sobreviven más allá del período perinatal [], el consenso emergente, respaldado por los datos actuales, es que están sanos y parecen envejecer normalmente.

Ver Estudio: Edad de las ovejas clonadas Normalmente

Estos hallazgos cobraron aún más relevancia cuando el pasado mes de diciembre investigadores del Instituto de Investigación Scripps descubrieron que las células madre pluripotentes inducidas reprogramadas utilizando los factores de Yamanaka retienen la firma epigenética del envejecimiento del individuo donante. En otras palabras, el uso de estos cuatro genes para intentar reprogramar las células no parece restablecer el reloj biológico.

Ver las células madre pluripotentes inducidas muestran signos de la edad del donante

Los nuevos Dollies ahora nos dicen que si tomamos una célula de un animal de cualquier edad e introducimos su núcleo en un óvulo maduro no fertilizado, podemos hacer que un individuo nazca con su esperanza de vida completamente restaurada. Confirmaron que todos los signos de edad biológica y cronológica coincidían entre ovejas clonadas y no clonadas.

Parece haber un mecanismo natural incorporado en los óvulos que puede rejuvenecer una célula. Todavía no sabemos qué es, pero está ahí. Nuestro grupo, al igual que otros, está trabajando arduamente, y tan pronto como alguien lo encuentre, se hará realidad el legado más asombroso de Dolly.

Este artículo se publicó originalmente en The Conversación. Leer el artículo original.

Jos Cibelli es director científico del Laboratorio de Reprogramación Celular del Centro Andaluz de Nanomedicina y Biotecnologías (LARCEL BIONAND) en España y profesor de biotecnología animal en la Universidad Estatal de Michigan.

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