¿Oxitocina para el autismo?
V. MEDICINA TRANSLACIONAL DE LA CIENCIA/ALTOUNIAN Los ratones mutantes que exhiben muchas de las características de los trastornos del espectro autista humano, incluida la deficiencia social, tienen más interacciones con otros ratones cuando se les administra una dosis de oxitocina, según un informe publicado hoy (21 de enero) en Science Translational Medicine. El efecto beneficioso también fue evidente cuando se incrementó la propia producción de oxitocina de los ratones, lo que puede ser importante para trasladar dicho tratamiento a los humanos.
“Es muy emocionante. Crearon un modelo de ratón de autismo. . . que tenían déficits sociales, y encontraron que si les daban oxitocina, rescataría esos déficits sociales” dijo Larry Young, que estudia neurociencia social en la Universidad de Emory y no participó en el trabajo.
El ratón modelo carece de un gen funcional para la proteína similar a la contactina 2 asociada (Cntnp2) . En humanos, la mutación de este gen provoca el síndrome de displasia cortical y epilepsia focal (CDFE); al menos el 70 por ciento de…
El equipo de Dan Geschwinds del Centro de Investigación y Tratamiento del Autismo de la Universidad de California en Los Ángeles probó diferentes fármacos en los ratones mutantes Cntnp2 para ver si podría encontrar un compuesto que revirtiera o mejorara este comportamiento social, explicó, con la esperanza de que nos ayudara a comprender qué sucede en los ratones y en los pacientes humanos.
Había un montón de compuestos y fármacos que se habían sugerido para [apuntar] a mecanismos potenciales en la disfunción social, dijo Geschwind a The Scientist. Para cada compuesto, el equipo inyectó una dosis en ratones no tratados, esperó aproximadamente media hora y luego probó la sociabilidad de los animales.
Solo dos medicamentos aumentaron el número de interacciones sociales de los ratones de prueba: la oxitocina y su pariente estructural, vasopresina. El equipo continuó demostrando que lo más probable es que la vasopresina ejerza su efecto mediante una reacción cruzada con el receptor de oxitocina: el bloqueo del receptor de oxitocina evitó las mejoras conductuales observadas con cualquiera de los compuestos, mientras que el bloqueo del receptor de vasopresina no lo hizo.
El equipo de Geschwinds también demostró que los cerebros de los ratones mutantes Cntnp2 tenían menos neuronas que expresaban oxitocina que los de los animales de tipo salvaje y, como resultado, niveles más bajos de la hormona. Dar a los ratones mutantes una dosis única de oxitocina aumentó la sociabilidad durante unas pocas horas. Sin embargo, es alentador que si el equipo administraba dosis diarias de oxitocina durante dos semanas en cachorros muy jóvenes, la cantidad de neuronas que expresaban oxitocina aumentaba y la mejora en el comportamiento social duraba al menos nueve días después de suspender el tratamiento.
Geschwind sugirió que podría haber una ventana de oportunidad de tratamiento poco después del nacimiento para obtener efectos tan duraderos. Pero no está claro cómo se relaciona esto con el desarrollo humano. Cuanto antes comencemos las intervenciones, mejor, dijo la neuróloga Shafali Jeste del Instituto Semel de Neurociencia y Comportamiento Humano en Los Ángeles, que no participó en el estudio. Pero sabemos que los circuitos cerebrales [en niños pequeños] evolucionan y se desarrollan constantemente en función de la experiencia y el entorno, por lo que no hay razón para pensar que una intervención un poco más tarde en la infancia no sería efectiva.
Geschwind y sus colegas también pudieron mejorar el comportamiento social en los ratones al aumentar farmacológicamente la liberación de oxitocina propia de los animales. Este resultado fue aún más emocionante, dijo Young. Ya existe evidencia de que la oxitocina podría ayudar a los humanos con trastornos del espectro autista, explicó, pero las mejoras documentadas en los síntomas hasta ahora han sido pequeñas. Estamos recibiendo indicios de un efecto, dijo, pero no lo suficiente como para que los médicos comiencen a recetarlo ahora. Young dijo que cree que la razón de los beneficios limitados es que la oxitocina no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. Por lo tanto, el hallazgo de que aumentar la liberación de oxitocina mejora el comportamiento en ratones sugiere que no es necesario administrar oxitocina en sí. Una molécula más pequeña, capaz de ingresar al cerebro y estimular la liberación, podría proporcionar un efecto más fuerte en ratones y posiblemente en humanos, dijo Young.
También podría verse un efecto más significativo si los ensayos clínicos de oxitocina estuvieran dirigidos a los pacientes con más probabilidades de beneficiarse, por ejemplo, aquellos que muestran déficit de oxitocina, sugirió Jeste. El autismo es un espectro muy heterogéneo de trastornos, explicó, y, desde un punto de vista clínico, el objetivo sería brindar tratamientos más personalizados. El estudio de Geschwind representa el tipo de trabajo que necesitamos en el autismo, agregó, es decir, la búsqueda de tratamientos dirigidos que estén basados en mecanismos.
O. Peagarikano et al., La oxitocina exógena y evocada restaura el comportamiento social en el modelo de autismo del ratón Cntnap2, Science Translational Medicine, 7:271ra8, 2015 .
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