Papel de las grasas y proteínas en la demencia con cuerpos de Lewy

Solubilidad de alfa-sinucleína en la corteza cingulada de la enfermedad con cuerpos de Lewy y controles con y sin mutaciones GBA. Utilizando fracciones de proteínas solubles (citoplasmáticas, TEAB), solubles en detergentes (unidas a la membrana, Triton X100) e insolubles (agregados, SDS/urea) de casos y controles de enfermedad de Parkinson/demencia con cuerpos de Lewy con y sin mutaciones GBA, determinamos alfa- niveles de sinucleína por western blotting. Identificamos la presencia de especies de alfa-sinucleína de alto peso molecular solo en fracciones insolubles de casos de enfermedad de Parkinson/demencia con cuerpos de Lewy con una ausencia en los controles, pero sin diferencias entre los portadores de mutaciones (MT) y los trastornos con cuerpos de Lewy GBA de tipo salvaje casos (WT). Los gráficos representan MeanSEM del análisis densitométrico de bandas de proteínas. Crédito: DOI: 10.1007/s00401-021-02367-3

Los niveles elevados de ciertas grasas y proteínas que se encuentran en una de las formas más comunes de demencia, la demencia con cuerpos de Lewy, podrían ayudar con el diagnóstico y probar la efectividad de los tratamientos.

Investigadores de la Universidad de Newcastle dirigidos por la Dra. Marzena Kurzawa-Akanbi del Instituto de Biociencias se han acercado un paso más a la identificación de la causa de la demencia con cuerpos de Lewy, con una publicación en la revista Acta Neuropathologica.

Lewy La demencia corporal afecta a más de 100 000 personas en el Reino Unido y provoca una disminución de la memoria y la capacidad de concentración de la persona afectada, pero también muestra niveles fluctuantes de alerta, problemas con el movimiento y alucinaciones visuales.

Dr. Kurzawa-Akanbi, del Instituto de Biociencias de la Universidad de Newcastle, dijo: «Los hallazgos de este estudio son significativos no solo porque nos acercan a descubrir por qué las células nerviosas mueren en la demencia con cuerpos de Lewy, sino que también allanan el camino hacia pruebas sensibles y precisas». por la enfermedad».

Cambios genéticos

Un hallazgo común en personas con demencia con cuerpos de Lewy es que a menudo ocurren cambios en un gen llamado glucocerebrosidasa (GBA). Realmente no se entiende cómo los cambios en GBA conducen a la demencia con cuerpos de Lewy, pero lo que GBA normalmente hace es provocar la descomposición de ciertos tipos de grasas en el cuerpo y, en particular, la descomposición de las grasas en el cerebro.

Financiado por la Fundación Michael J Fox para la Investigación del Parkinson y la Sociedad del Cuerpo de Lewy, el equipo de Newcastle y el colega Prof. Philip Whitfield, de la Universidad de Glasgow, junto con investigadores de St. Andrews, Edimburgo y Gotemburgo en Suecia, investigaron cómo los cambios en GBA podría alterar ciertas grasas en pacientes con demencia con cuerpos de Lewy.

El equipo, que incluía al profesor Ian McKeith, el Dr. Chris Morris y el profesor Mathias Trost en Newcastle, descubrió que las grasas específicas llamadas ceramidas aumentan en el tejido cerebral muestras de personas que tenían demencia con cuerpos de Lewy. Sorprendentemente, las mayores cantidades de ceramidas se encontraron en todas las personas con demencia con cuerpos de Lewy, y no solo en aquellas personas que tenían cambios en GBA. Esto significa que estos cambios en las ceramidas podrían ser una característica única de todos los tipos de enfermedad con cuerpos de Lewy, que también incluye afecciones como el Parkinson.

El equipo también descubrió que estas grasas de ceramida estaban muy aumentadas en pequeñas partículas llamadas vesículas extracelulares (VE). Estos EV son liberados por todas las células, incluidas las células dañadas y moribundas, y las de los pacientes con demencia con cuerpos de Lewy también contenían una proteína importante llamada alfa-sinucleína que está implicada en la enfermedad con cuerpos de Lewy.

Un gran problema para las personas con demencia con cuerpos de Lewy es obtener un diagnóstico preciso. Al juntar los dos hallazgos de aumento de ceramidas y proteína alfa-sinucleína, el equipo sugiere que los EV de pacientes con demencia con cuerpos de Lewy podrían ser en el futuro una forma de ayudar con el diagnóstico, pero también una forma de probar la efectividad de los tratamientos.

Jacqueline Cannon, directora ejecutiva de The Lewy Body Society, dijo: «Este es un descubrimiento muy emocionante que dará esperanza a las muchas miles de familias afectadas por la demencia con cuerpos de Lewy (LBD). Desde nuestra fundación hace 15 años, nuestra misión como organización benéfica ha sido crear conciencia sobre la demencia con cuerpos de Lewy y apoyar la investigación que ayuda a diagnosticar y tratar la enfermedad.

«Cada paso adelante es muy bienvenido, ya que con demasiada frecuencia, las personas que viven con LBD luchan por obtener un diagnóstico oportuno, lo que genera angustia adicional para el individuo y su familia y una demora en recibir el apoyo adecuado. Gracias a la generosidad de nuestros patrocinadores, hemos otorgado más de 1,8 millones en subvenciones a investigadores y tenemos la suerte de contar con algunos de los líderes mundiales en investigación LBD aquí en el Reino Unido. Felicitamos al equipo de la Universidad de Newcastle por la publicación de este excelente artículo».

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Nueva información sobre las primeras etapas de la demencia con cuerpos de Lewy Más información: Marzena Kurzawa-Akanbi et al, El metabolismo alterado de la ceramida es una característica de la propagación de la alfa-sinucleína mediada por vesículas extracelulares en los trastornos con cuerpos de Lewy, Acta Neuropathologica (2021).DOI: 10.1007/s00401-021-02367-3 Proporcionado por la Universidad de Newcastle Cita : Papel de las grasas y las proteínas en la demencia con cuerpos de Lewy (11 de noviembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-11-role-fats-proteins-lewy-body.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Además de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.