Patología de tau presente décadas después de una única lesión cerebral

ARRIBA: Exploraciones de pacientes con lesión cerebralN. GORGORAPTIS ET AL., SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE, 2019

Tau es una proteína estructural de las células cerebrales que, en diversas afecciones neurodegenerativas y como resultado de una lesión cerebral, puede acumularse como depósitos tóxicos enredados. Utilizando una técnica de imagen in vivo recientemente desarrollada, los investigadores ahora han examinado dicha patología tau en los cerebros de pacientes que, décadas antes, sufrieron un solo traumatismo craneal. Los resultados, presentados en Science Translational Medicine la semana pasada (4 de septiembre), revelan no solo que la acumulación de tau puede permanecer inusualmente alta en estos pacientes, sino también que la abundancia de tau se correlaciona con el daño neuronal.

Es un artículo importante que vincula una sola lesión cerebral traumática que ocurrió hace muchos años con la neurodegeneración a largo plazo, dice el neuropatólogo Thor Stein de la Universidad de Boston, quien no participó en la investigación. También analiza biomarcadores importantes que se pueden detectar en la vida y que, con suerte, en el futuro, serán útiles en un entorno clínico para un diagnóstico más temprano.

Es una muy buena pieza de investigación que amplía el alcance. Nadie ha hecho un estudio como este, agrega el neurólogo Steven DeKosky de la Universidad de Florida, quien tampoco participó en el estudio. Habla de la longevidad de los cambios patológicos que pueden ocurrir en las personas [después de una lesión].

Se han encontrado enredos de tau, un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia y neurodegeneración, en los cerebros de algunas personas que han sufrido traumatismos craneales repetidos, como los boxeadores y los jugadores de fútbol americano de la NFL, así como en algunas personas que han sufrido una única lesión cerebral traumática grave.

Gran parte de esta patología tau se ha estudiado en autopsias cerebros, pero el desarrollo reciente de un ligando de tomografía por emisión de positrones (PET) específico de tau llamado flortaucipir está permitiendo análisis cerebrales in vivo de tau y, con él, la capacidad de examinar cómo la patología se relaciona con otros factores, como la cognición, daño cerebral y pronóstico. El neurólogo David Sharp del Imperial College London y sus colegas ahora han usado este ligando PET para examinar los cerebros de personas que sufrieron un traumatismo craneal único pero significativo muchos años antes.

Sabemos que las lesiones pueden producir tau anormal en el cerebro. . . . Lo que no sabemos es si [la patología tau] persiste, dice Sharp. Entonces, lo que estamos [haciendo] aquí es mostrar por primera vez que hay una manera en que las personas vivas muestran cuánto de este problema hay y dónde está.

Veintiún pacientes de entre 29 años y 72 años que sufrieron lesiones cerebrales de moderadas a graves entre 18 y 51 años antes (en su mayoría como resultado de accidentes de tráfico) recibieron una infusión intravenosa de flortaucipir y una tomografía por emisión de positrones (PET) del cerebro. También se escanearon once sujetos de control sanos de edad y antecedentes similares, incluidos amigos y familiares de los pacientes. El grupo Sharps también realizó imágenes de tensor de difusión, una forma de resonancia magnética, en todos los participantes para revelar cualquier daño en el cableado del cerebro.

Las células siguen muriendo años e incluso décadas después de la lesión. . . . Eso es realmente muy sorprendente.

David Sharp, Imperial College London

El equipo descubrió que, si bien había heterogeneidad en los niveles de tau dentro del grupo de pacientes, en general sus cerebros tenían cantidades significativamente más altas de tau que las de los controles sanos. Los niveles de tau también se correlacionaron con el daño a la materia blanca del cerebro, de modo que cuanto más de ese tipo de daño tenía, más patología de tau tenía, dice Sharp.

Los niveles de tau en el cerebro también se correlacionaron con niveles de tau medidos en muestras de líquido cefalorraquídeo de los participantes. Una mayor abundancia de tau en el líquido cefalorraquídeo es un marcador de diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer y puede ser un indicador de enfermedad de Alzheimer incipiente en pacientes con deterioro cognitivo leve.

Tal vínculo entre los niveles de tau y el deterioro cognitivo no podría ser establecido en este estudio en particular debido al pequeño número de sujetos, el hecho de que algunos no tenían datos longitudinales sobre la función cognitiva y que algunos participantes tenían discapacidades cognitivas como resultado directo de sus lesiones. El estudio es probablemente demasiado pequeño para mostrar muy claramente el vínculo con la función cognitiva, pero la hipótesis es que tau está en el centro de los problemas actuales, dice Sharp.

Independientemente de la cognición de los pacientes, el hecho que tau fuera tan abundante tanto tiempo después de los traumatismos craneales en muchos sujetos indica que la lesión está desencadenando este proceso de neurodegeneración, dice Sharp, y que las células siguen muriendo años e incluso décadas después de la lesión. . . . Eso es realmente muy sorprendente.

Sería interesante como siguiente paso, sugiere DeKosky, realizar estudios longitudinales [en pacientes con lesiones más recientes] . . . para ver cómo se desarrolla la patología tau.

N. Gorgoraptis et al., Detección in vivo de la patología cerebral tau en sobrevivientes a largo plazo de una lesión cerebral traumática, Sci Transl Med, 11 :eaaw1993, 2019.

Ruth Williams es una periodista independiente que vive en Connecticut. Envíele un correo electrónico a ruth@wordsbyruth.com o encuéntrela en Twitter @rooph.