Por qué un fármaco que se usa para tratar a pacientes críticos con COVID-19 puede beneficiar solo a los hombres

Desde la izquierda: Bryan Yipp, Sarthak Sinha, Jeff Biernaskie y Nicole Rosin dirigieron el estudio multidisciplinario. Crédito: Riley Brandt, Universidad de Calgary

Un nuevo estudio de la Universidad de Calgary muestra cómo la dexametasona, el principal tratamiento para las infecciones pulmonares graves por COVID-19, altera el funcionamiento de las células inmunitarias, lo que puede ayudar a los pacientes masculinos, pero tiene poco que ver. ningún beneficio para las mujeres.

Estos notables hallazgos son el resultado de un estudio multidisciplinario publicado en Nature Medicine, dirigido por el Dr. Jeff Biernaskie, Ph.D., profesor de Biología Comparada y Medicina Experimental en la Facultad de Medicina Veterinaria (UCVM) y el Dr. Bryan Yipp, MD, profesor asociado, Departamento de Medicina de Cuidados Críticos, Facultad de Medicina de Cumming.

«Descubrimos que los hombres se beneficiaron de los esteroides y las mujeres, tanto a nivel celular como en la población nivel, recibió un beneficio limitado», dice Yipp, presidente de investigación de nivel II de Canadá en inmunología pulmonar, inflamación y defensa del huésped. «Actualmente, es posible que la terapia principal para el COVID-19 grave que estamos dando a todos solo esté beneficiando a la mitad de la población. Este es un gran problema».

¿Cómo luchan nuestros cuerpos contra la infección por COVID-19?

Al comienzo de la pandemia, los tratamientos de los hospitales para los pacientes gravemente enfermos aún no estaban informados por investigaciones sobre la eficacia de los medicamentos en condiciones de COVID-19. Los esteroides fueron los primeros fármacos identificados con beneficios comprobados, pero solo tuvieron un éxito moderado en la reducción de las muertes, y no se entendía exactamente lo que hacían.

Además, cuando comenzó el estudio, nadie sabía exactamente qué tan inmune las células reaccionarían a la infección por COVID-19 a nivel celular. ¿Por qué algunas personas se enfermaron mucho y otras no? ¿Por qué ciertos medicamentos ayudaron a algunos pero no a otros?

«Para poder desarrollar nuevos tratamientos, queríamos estudiar cómo diferentes personas responden a la infección por SARS-CoV2 y cómo las diferentes respuestas inmunitarias dictan la gravedad de su enfermedad «, dice Biernaskie, presidente de la Sociedad de Tratamiento de Quemaduras de Bomberos de Calgary en Regeneración de la Piel y Curación de Heridas.

Yipp y Biernaskie buscaron comprender mejor cómo ayudaron los esteroides y, al mismo tiempo, evaluar por qué un ensayo clínico de esteroides en COVID-19 mostraron que solo ayudaron a algunos hombres, pero no a mujeres.

Cuando Yipp accedió a la base de datos provincial eCRITICAL de todas las admisiones a la UCI durante la pandemia, descubrió que la introducción de la terapia con dexametasona en Alberta redujo el número de hombres muriendo pero no tuvo efecto en la población femenina. «Esa fue una observación inquietante».

Análisis de miles de células inmunitarias de pacientes de la UCI

Se recolectó sangre de pacientes con COVID-19 y sin COVID-19 que ingresaron en Calgary UCI en dificultad respiratoria grave. Los investigadores del laboratorio de Biernaskie utilizaron técnicas de bioinformática y secuenciación de ARN de células individuales de vanguardia para analizar simultáneamente los estados funcionales de miles de células inmunitarias de cada paciente. Esto les permitió documentar comportamientos celulares en diferentes etapas de la enfermedad (infecciones por COVID-19 o no COVID) y medir los efectos del tratamiento.

«Tomamos muestras de tantos pacientes como pudimos, no solo en un punto de tiempo sino en un punto de tiempo de seguimiento para poder tener una idea de la evolución de la enfermedad y la evolución de la respuesta inmune , dice Biernaskie.

En la mayoría de las infecciones virales, las proteínas llamadas interferones funcionan para eliminar el virus rápidamente. Pero con el COVID-19, en lugar de funcionar rápido, «la respuesta del interferón se filtra, lo que en realidad alimenta el fuego de la inflamación y luego empeora el daño de los órganos», dice Yipp.

«Lo que encontramos fue que específicamente en los hombres, vemos una respuesta exagerada de interferón de neutrófilos, que se restringe significativamente cuando se administra dexametasona a un paciente», dice Biernaskie. «Pero en las mujeres, en relación con los hombres, su respuesta al interferón de neutrófilos fue mucho más moderada, por lo que la dexametasona tuvo poco efecto».

Encuentre terapias que beneficien a más personas

Después de identificar las razones por las cuales hay un sesgo sexual en la forma en que funciona la dexametasona, Yipp cree que el camino a seguir es que los investigadores descubran cómo hacer terapias que beneficien a más personas, o terapias individualizadas, también conocidas como medicina de precisión o personalizada, de modo que un enfoque general no sea t siendo utilizado.

Biernaskie y Yipp dan crédito a las contribuciones significativas de los aprendices y científicos jóvenes involucrados en la investigación, incluidos la Dra. Nicole Rosin y Sarthak Sinha, quienes dedicaron incontables horas a administrar el proyecto y analizar los resultados.

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Los pacientes con COVID-19 grave podrían beneficiarse de dosis más altas de corticosteroides Más información: Sarthak Sinha et al, Dexametasona modula los neutrófilos inmaduros y la programación de interferón en COVID-19 grave, Medicina de la naturaleza (2021). DOI: 10.1038/s41591-021-01576-3 Información de la revista: Nature Medicine

Proporcionado por la Universidad de Calgary Cita: ¿Por qué se usa un medicamento para tratar la COVID en estado crítico? -19 pacientes solo pueden beneficiar a los hombres (2021, 19 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-drug-critically-ill-covid-patients.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.