Preguntas y respuestas: La grasa parda se relaciona con una mejor salud cardiovascular y metabólica
ARRIBA: La grasa parda está enriquecida con mitocondrias (manchas moradas oscuras) que queman energía para calentar el cuerpo cuando hace frío. ISTOCK.COM, JOSÉ LUIS CALVO MARTIN & JOSE ENRIQUE GARCIA-MAURIO MUZQUIZ
La grasa ha sido demonizada durante mucho tiempo como un signo de mala salud, pero la relación entre la grasa y el bienestar no es tan simple. Los seres humanos tienen muchos tipos diferentes de grasa, incluido el tejido adiposo blanco, beige y marrón, que no ensancha la cintura. Mientras que la grasa blanca almacena calorías como energía para épocas de escasez, la grasa parda está enriquecida con mitocondrias que queman lípidos, convirtiendo la energía química en calor cuando baja la temperatura corporal.
Paul CohenZach Veilleux/The Rockefeller University
En comparación con la grasa blanca grasa, que se acumula a lo largo de la sección media y las caderas, la grasa parda tiende a residir más profundamente en el cuerpo, lo que dificulta su estudio. Hasta 2009, los científicos ni siquiera estaban seguros de que los adultos conservaran su grasa parda más allá de la infancia y, como resultado, se sabe muy poco sobre los factores ambientales y genéticos que influyen en la grasa parda o su función en el cuerpo. Con el advenimiento de mejores técnicas de diagnóstico por imágenes, los científicos han comenzado a investigar el posible papel de las grasas marrones en la mitigación de enfermedades. sobre los desafíos de estudiar este tejido menos conocido. Su equipo publicó los resultados de un estudio el 4 de enero en Nature Medicine en el que acumularon el conjunto de datos más grande jamás producido para estudiar la relación entre la grasa parda y la salud en humanos. Al analizar aproximadamente 130 000 tomografías PET-CT individuales de más de 52 000 pacientes en el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering, Cohen y sus colegas demostraron que las personas con más grasa parda tienen menos probabilidades de sufrir enfermedades cardiometabólicas como hipertensión, diabetes tipo 2 y enfermedad coronaria. enfermedad de las arterias, la principal causa de muerte en los Estados Unidos. Estos hallazgos fueron especialmente pronunciados en personas con IMC más altos, lo que abrió nuevas posibilidades para prevenir y tratar enfermedades relacionadas con la obesidad.
El científico: ¿Qué te hizo querer examinar este vínculo entre la grasa parda y la salud cardiometabólica?
Paul Cohen: Durante mucho tiempo, la gente pensó que la grasa parda solo era relevante en pequeños mamíferos y humanos recién nacidos como una forma de defensa contra la hipertermia. La idea era que la grasa parda está presente al nacer y. . . que la grasa parda se atrofia a medida que los bebés crecen. Una serie de artículos en 2009 informó que los humanos adultos de hecho tienen grasa parda y que es inducible por frío y funcional, lo que significa que puede absorber glucosa radiomarcada [para imágenes PET-CT]. Y esos documentos realmente generaron una enorme cantidad de entusiasmo entre los investigadores básicos y traslacionales.
En los humanos, la forma en que detectamos la grasa parda es con un escáner de radiología. . . que mide la captación de glucosa radiomarcada [en diferentes tejidos]. Debido a que estas pruebas usan radiación y requieren la administración de un radiotrazador, no es factible realizar estudios de investigación en un gran número de sujetos. La mayoría de los estudios no han tenido el poder de profundizar en las asociaciones entre la grasa parda y diferentes condiciones médicas. estas enfermedades asociadas con la obesidad.
Paul Cohen, The Rockefeller University
Nos interesó esa pregunta porque estudiamos la grasa parda en modelos de ratones y células en mi laboratorio, y realmente queríamos saber más sobre su relevancia humana. Aprovechamos el hecho de que estábamos al otro lado de la calle de Sloan Kettering, que es un importante hospital de cáncer. Hacen miles y miles de escaneos allí porque [estos] escaneos se usan comúnmente para diagnosticar o rastrear la progresión del cáncer. Es su práctica comentar siempre sobre la presencia de grasa parda porque los tejidos que absorben la glucosa marcada con radio podrían malinterpretarse como cáncer. Eso nos permitió ensamblar el conjunto de datos masivo, que creemos que es, con mucho, el más grande informado hoy, donde podríamos tener el estado de grasa parda de los pacientes y luego vincular su estado con toda la otra información en sus registros de salud electrónicos. Estas asociaciones plantean la noción realmente emocionante de que tal vez la presencia de grasa parda protege contra estas enfermedades asociadas con la obesidad.
TS: ¿Por qué cree que la presencia de grasa parda es correlacionado con incidencias más bajas de enfermedades cardiometabólicas y cardiovasculares?
PC: Actualmente nos centramos en algunas hipótesis diferentes. Una es que tal vez la presencia o la cantidad de grasa parda influye en la distribución de la grasa blanca, [afectando] las cantidades relativas de grasa visceral o abdominal, que es más patógena frente a la grasa subcutánea, que es menos dañina. Otra posibilidad es que la grasa parda consuma energía y, por lo tanto, actúe como sumidero de una serie de metabolitos que podrían ser tóxicos. Y luego, una tercera posibilidad son las funciones endocrinas de la grasa parda. Sabemos mucho sobre las hormonas endocrinas producidas por la grasa blanca, como la leptina y la adiponectina. Ahora, hay evidencia emergente de que la grasa parda también es un órgano endocrino importante.
Muchas de estas enfermedades, como la enfermedad de las arterias coronarias, la insuficiencia cardíaca congestiva y la hipertensión, están reguladas por sistemas fisiológicos muy complejos e involucran múltiples órganos. Entonces, el vínculo entre estos y la grasa parda al menos plantea la posibilidad de que puedan ser regulados por señales endocrinas.
TS: Descubrió que la presencia de grasa parda parecía conferir cierta protección contra las enfermedades metabólicas y cardiovasculares, especialmente en personas con un IMC más alto. ¿Puede explicar esa relación un poco más?
PC: Lo que hicimos aquí fue preguntar, ¿cuál es la relación entre la grasa parda y el aumento del IMC? Si toma la diabetes tipo dos, por ejemplo, donde creo que nuestros datos fueron más sorprendentes, es bien sabido que a medida que las personas pasan del peso normal al sobrepeso y a la obesidad, el riesgo y la prevalencia de la diabetes tipo dos aumentan. Sin embargo, lo que encontramos es que en los tres estratos de peso, las personas que tenían grasa parda tenían una prevalencia significativamente menor de diabetes tipo 2 que las personas que no tenían grasa parda. Y, de hecho, las personas que son obesas y tienen grasa parda tienen una prevalencia de diabetes tipo 2 que es solo un poco más alta que las personas con un IMC normal que no tienen grasa parda.
Estas asociaciones están aumentando la noción realmente emocionante de que tal vez la presencia de grasa parda protege contra estas enfermedades asociadas con la obesidad. Y si eso es cierto, entonces podemos desarrollar enfoques o intervenciones farmacológicas para activar o aumentar la cantidad de grasa parda que tiene una persona. Esa podría ser una forma de tratar o ayudar a prevenir algunas de estas enfermedades.
Las exploraciones PET-CT permiten a los científicos visualizar la grasa parda de un paciente. El sujeto de la izquierda tiene una mayor proporción del tejido a lo largo del cuello y la columna. Zach Veilleux/The Rockefeller University
TS : ¿Cómo se podría aprovechar la grasa parda como terapia para la enfermedad cardiometabólica?
PC: Actualmente, la mejor manera de activar o aumentar grasa parda. . . es con exposición al frío. Por supuesto, usar la exposición al frío como tratamiento probablemente no sea algo que entusiasme a muchos pacientes. Mucha gente está tratando de comprender más acerca de las vías moleculares y bioquímicas básicas que están involucradas en la regulación o activación de la grasa parda para ver si esos componentes pueden ser atacados farmacológicamente.
Hay un medicamento que está clínicamente aprobado llamado mirabegron que se usa para tratar la vejiga hiperactiva. Pero ha habido estudios de investigación. . . que han demostrado que la administración de mirabegron a sujetos puede activar la grasa parda. Si resulta que los beneficios de la grasa parda son transmitidos principalmente por una hormona endocrina liberada por la grasa parda, entonces la forma de abordarlo sería identificar la hormona, obtener más información sobre cómo actúa y enfocarse específicamente en ella.
TS: Dijiste que hay muchos grupos están trabajando en eso, pero tengo curiosidad por saber cuál es su próximo plan basado en estos hallazgos.
PC: Estábamos muy entusiasmados con la genética de la grasa parda. Sabemos que existen factores ambientales, como la edad, el género, el IMC, pero estamos adoptando una serie de enfoques diferentes para tratar de ver si podemos identificar variantes genéticas asociadas con cantidades excepcionalmente altas de grasa parda. Si identificamos esas variantes, podemos estudiarlas en células y modelos animales para determinar cómo conducen a este fenotipo. Y creo que eso tiene todo tipo de posibilidades.
T. Becher et al., El tejido adiposo pardo está asociado con la salud cardiometabólica, Medicina natural, doi:10.1038/s41591-020-1126- 7 de enero de 2021.
Nota del editor: la entrevista se editó por motivos de brevedad.