Preguntas y respuestas: Nuevos ensayos abordan las vacunas contra la COVID-19 durante el embarazo

ARRIBA: ISTOCK.COM, MJPS

La vacuna contra la COVID-19 podría ofrecer beneficios significativos a las mujeres embarazadas, que se encuentran en una mayor riesgo de enfermedad grave y muerte por COVID-19, y para sus bebés por nacer, que tienen más probabilidades de sufrir resultados adversos que los bebés que no estuvieron expuestos al virus en el útero. Ha habido incertidumbre sobre los riesgos y beneficios de vacunar a mujeres embarazadas contra el COVID-19 porque fueron excluidas de los ensayos clínicos iniciales de las vacunas Moderna y Pfizer/BioNTech actualmente disponibles bajo autorización de uso de emergencia en los EE. UU.

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Se están realizando ensayos clínicos para abordar la seguridad y eficacia de la vacuna COVID-19 en mujeres embarazadas. La semana pasada (18 de febrero), Pfizer y BioNTech anunciaron un ensayo global de Fase 2/3 de su vacuna COVID-19 en 4000 mujeres embarazadas sanas. El estudio controlado con placebo y ciego para el observador hará un seguimiento de la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de dos dosis de la vacuna con 21 días de diferencia, en comparación con el placebo, durante 7 a 10 meses. El ensayo también evaluará la seguridad en bebés de madres vacunadas y la transferencia de anticuerpos de madre a hijo hasta seis meses después del nacimiento.

A medida que el ensayo despega, la Escuela de Medicina Materno-infantil de la Universidad de Duke Geeta Swamy, especialista en medicina fetal, está iniciando un estudio de observación de la vacunación contra el COVID-19. Ella y sus colegas seguirán a unas 350 mujeres embarazadas y recopilarán datos sobre cualquier síntoma después de la vacunación, así como los niveles de anticuerpos en la madre y en la sangre del cordón umbilical de los recién nacidos. El estudio estará abierto a mujeres embarazadas que reciban cualquier vacuna COVID-19, en lugar de limitarse a un solo fabricante.

Swamy también es coinvestigador de un ensayo de vacuna de fase 3 de Pfizer/BioNTech en curso que no incluye mujeres embarazadas y es miembro del Comité Asesor de Vacunas y Productos Biológicos Relacionados (VRBPAC) de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU., pero no participa en las decisiones del comité para las vacunas COVID-19 debido a su trabajo en los ensayos. Habló con The Scientist sobre el lanzamiento definitivo de estudios en mujeres embarazadas, un esfuerzo que, según ella, idealmente los fabricantes deberían haber comenzado hace meses.

The Scientist: ¿Por qué? ¿Es importante estudiar la inmunidad materna y la vacunación contra el COVID-19 en mujeres embarazadas?

Geeta Swamyduke university school of medicine

Geeta Swamy: Sabemos que las mujeres embarazadas corren un mayor riesgo de complicaciones relacionadas con la infección por COVID, particularmente con respecto al aumento del riesgo de ingreso hospitalario, ingreso en la UCI, necesidad de ventilación mecánica y otras complicaciones relacionadas. Por lo tanto, es importante averiguar no solo por qué la infección está causando estos problemas, sino también qué podemos hacer para prevenirlos y asegurarnos de que estamos haciendo todo lo posible para garantizar la salud materna, así como la salud del bebé. Y las vacunas son una de las formas de hacerlo.

TS: ¿Cuál es el diseño y el objetivo del estudio observacional de vacunación contra el COVID-19 que está planeando?

GS: En este punto, dado que hemos tenido esta concesión permisiva de vacunas bajo la autorización de uso de emergencia de la FDA, sabemos que en realidad miles de mujeres ya se han vacunado y probablemente continuar vacunándose fuera de un ensayo clínico. Lo que nos gustaría hacer es recopilar datos no solo sobre el perfil de seguridad inmediato con respecto a efectos secundarios como fiebre, fatiga, etc., sino también sobre el impacto en el embarazo en general, como lo que consideramos resultados adversos del embarazo como parto prematuro y bajo peso al nacer en el lactante. [También planeamos estudiar] la respuesta inmune, es decir, ¿cómo funciona la vacuna en mujeres embarazadas? ¿Se parecen los perfiles de anticuerpos a los observados en personas no embarazadas como se demostró en los ensayos clínicos? ¿Y también existe un beneficio potencial para el recién nacido por la transmisión de anticuerpos maternos a través de la placenta?

TS: ¿Cuáles fueron los obstáculos para realizar ensayos en mujeres embarazadas antes, ya que esto está sucediendo mucho después de que hayan comenzado los ensayos principales?

Ahora sabemos que más de 20 000 mujeres embarazadas se han vacunado.

GS: Para realizar ensayos clínicos en el embarazo, nuestra vía regulatoria . . . en los EE. UU. ha sido que nosotros, además de los estudios en humanos en personas no embarazadas, necesitamos información y datos sobre cómo se desempeñó la vacuna en, digamos, un modelo animal preñado, como en ratones o ratas o ese tipo de cosas. Esos estudios deben realizarse antes de que la FDA permita que un producto en investigación se estudie en mujeres embarazadas. Entonces, una barrera es que lleva tiempo lograr esas cosas desde el principio, especialmente en el contexto de una pandemia cuando las personas están extremadamente concentradas en el primer problema de encontrar una vacuna efectiva.

Sin embargo, el otro aspecto , es que a menudo hay una gran vacilación para inscribir o realizar estudios de investigación en mujeres embarazadas. Mucho de eso se deriva de la designación histórica de las mujeres embarazadas como una población vulnerable, siendo vulnerable la definición de que de alguna manera no pueden tomar decisiones por sí mismas o corren el riesgo de ser coaccionadas, cuando en realidad son ciertamente una población especial [con] otros riesgos a considerar, pero no debe relegarse al final de la línea para evaluar lo que se necesita hacer en la investigación. Alternativamente, nos quedamos con tratar de usar la opinión de expertos en lugar de hacerlo a través del entorno de investigación controlado donde podríamos haber minimizado la cantidad de personas potencialmente expuestas y obtener datos de manera más oportuna.

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TS: Como saben, Pfizer y BioNTech están lanzando un estudio de fase 2/3 controlado con placebo de su vacuna en 4000 mujeres embarazadas . ¿En qué se diferencia ese estudio de lo que está planeando?

GS: El estudio de Pfizer está planeado para seguir a otros ensayos similares [con] un control de placebo, lo que significa que una parte de los participantes reciben la vacuna y una porción recibe un placebo como una inyección de solución salina. Ese es realmente un buen modelo a seguir, tener un grupo de comparación claro para ver qué sucede en quienes reciben la vacuna y quienes no. Desafortunadamente, todavía plantea algunas preocupaciones éticas en este punto, dado que sabemos que las mujeres embarazadas tienen un mayor riesgo, como discutimos anteriormente, de complicaciones por COVID, y eso. . . ahora sabemos que más de 20 000 mujeres embarazadas se han vacunado. Se convierte en una pregunta que las mujeres embarazadas quieren elegir para recibir la vacuna. ¿Realmente querrían inscribirse en un ensayo para obtener un placebo, sopesando esos riesgos y beneficios? De ninguna manera estaría mal hacer un ensayo controlado con placebo. Puede que simplemente no sea que las personas estén dispuestas a elegir esa opción. El estudio observacional es básicamente cualquier persona que se vacune según las pautas de los CDC y los grupos de priorización.

TS: ¿Cree que existe la posibilidad de que Pfizer no pueda cumplir con sus objetivos de inscripción?

GS: Es un estudio internacional y está previsto que se lleve a cabo en múltiples países, múltiples sitios. Mi preocupación es que no sé si nunca alcanzarán su objetivo, pero ¿podrán cumplirlo de manera lo suficientemente oportuna como para brindarnos datos que sean útiles durante la pandemia que aún continúa?

TS: ¿Los datos de observación serían suficientes para una aprobación completa de la FDA o es necesario un ensayo riguroso controlado con placebo?

GS: Esa es una decisión que la FDA tendría que sopesar para decidir si sería adecuado. En este momento, ha habido discusiones con la FDA para considerar los datos de observación para lo que se llama evidencia del mundo real o RWE. En términos generales, para siquiera considerar los datos de observación, necesita esos datos sobre muchos miles de personas. Y tendría que ser un análisis planificado. . . . Por ejemplo, tome los resultados de las mujeres embarazadas antes de la pandemia, tal vez en el año 2019 o incluso durante la pandemia, antes de que la vacuna [contra el COVID-19] estuviera disponible, para comparar los resultados. Eso no es tan fácil como parece, porque cuando selecciona grupos de control, se introducen otros sesgos. Por ejemplo, ¿cómo los compara en función de los mismos parámetros de referencia, etc.? Pero hay maneras de intentar hacer eso.

Nota del editor: la entrevista ha sido editada por motivos de brevedad.