Preocupaciones de seguridad planteadas para el fármaco candidato a neuroblastoma
Estos nuevos detalles del mecanismo de acción de CX-5461 en el tratamiento del cáncer tienen implicaciones de seguridad potencialmente importantes para los pacientes, dijo Paul Geeleher, Ph.D., Departamento de Biología Computacional de St. Jude. El primer autor es Min Pan, Ph.D., científico del laboratorio de Geeleher. Crédito: St. Jude Children’s Research Hospital
St. Los científicos del Jude Children’s Research Hospital que buscaban medicamentos para mejorar la supervivencia de los niños con neuroblastoma de alto riesgo encontraron un candidato prometedor en CX-5461. Luego, los investigadores identificaron problemas de seguridad con el fármaco experimental que tienen implicaciones para los ensayos clínicos actuales en adultos. El estudio aparece hoy en Nature Communications.
CX-5461 es una molécula pequeña que se ha estudiado durante más de una década. Se ha descrito ampliamente como el primer inhibidor en humanos de la enzima ARN polimerasa 1. Se están realizando ensayos clínicos de fase II de CX-5461 en adultos con leucemia, linfoma y cáncer de mama.
St. Los investigadores de Jude demostraron en este estudio que CX-5461 eliminó las células tumorales del neuroblastoma principalmente al atacar e interrumpir la actividad de la enzima topoisomerasa II beta (TOP2) y no al inhibir la ARN polimerasa 1.
«Estos nuevos detalles de El mecanismo de acción de CX-5461 en el tratamiento del cáncer tiene implicaciones de seguridad potencialmente importantes para los pacientes», dijo Paul Geeleher, Ph.D., Departamento de Biología Computacional de St. Jude. Él y John Easton, Ph.D., St. Jude Computational Biology, son los autores correspondientes del estudio. El primer autor es Min Pan, Ph.D., científico del laboratorio de Geeleher.
«Décadas de estudio de una clase existente de agentes de quimioterapia han demostrado que las interacciones farmacológicas fuera del objetivo con TOP2 dejan a los pacientes en riesgo de efectos secundarios graves y potencialmente mortales, como la leucemia mieloide aguda o la cardiotoxicidad, que surgen años más tarde», dijo Geeleher. «Los hallazgos resaltan un problema de seguridad previamente desapercibido con CX-5461».
La búsqueda de nuevos medicamentos para el neuroblastoma de alto riesgo dio un giro inesperado
El estudio comenzó como una búsqueda para encontrar nuevos tratamientos para niños con neuroblastoma de alto riesgo, cuyas tasas de supervivencia se han mantenido en alrededor del 50 % durante los últimos 20 años. El neuroblastoma surge de las células del sistema nervioso periférico en desarrollo y se diagnostica anualmente en aproximadamente 800 niños en los EE. UU.
CX-5461 mostró una actividad antitumoral significativa en terapia combinada en estudios preclínicos de neuroblastoma pediátrico, pero preocupa la seguridad. debe abordarse antes de planificar ensayos clínicos en niños, dijo Geeleher. «Los pacientes inscritos en los ensayos de fase II de CX-5461 en curso deben ser monitoreados de cerca por estos eventos adversos relacionados con TOP2 que emergen tardíamente», anotaron los investigadores.
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El estudio identifica el riesgo de que algunos pacientes con cáncer infantil desarrollen leucemia secundaria Más información: Min Pan et al, El quimioterapéutico CX-5461 se dirige principalmente a TOP2B y exhibe actividad selectiva en neuroblastoma de riesgo, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-26640-x Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por St. Jude Children’s Research Hospital Cita: preocupaciones de seguridad planteadas para el candidato a neuroblastoma drug (9 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-safety-neuroblastoma-candidate-drug.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.