Primer descubrimiento mundial allana el camino hacia un nuevo tratamiento contra el cáncer
Crédito: CC0 Public Domain
Investigadores australianos han descubierto una nueva forma de atacar un cáncer infantil agresivo, el neuroblastoma, uno de los cánceres más comunes y peligrosos en los niños pequeños.
El descubrimiento también puede tener implicaciones importantes para algunos otros cánceres agresivos en niños, incluidos ciertos tumores cerebrales, así como algunos cánceres en adultos, incluidos el cáncer de ovario y de próstata.
La nueva investigación, dirigida por científicos en el Children’s Cancer Institute y publicado en Nature Communications, descubrió que una proteína celular llamada ALYREF desempeña un papel crucial en la aceleración de los efectos del gen impulsor del cáncer, MYCN, en el neuroblastoma.
Los científicos saben desde hace algún tiempo que un tercio de los niños con neuroblastoma que tienen niveles muy altos de MYCN en sus células cancerosas tienen un pronóstico mucho peor. Sin embargo, MYCN ha demostrado ser un objetivo inalcanzable para el diseño de fármacos. En cambio, los científicos han centrado su atención en encontrar otras moléculas que funcionen en estrecha colaboración con MYCN.
En la nueva investigación, los científicos del Children’s Cancer Institute han demostrado que MYCN depende de ALYREF para impulsar el crecimiento de las células de neuroblastoma. Según el Dr. Zsuzsi Nagy y los investigadores principales, el Profesor Glenn Marshall AM y el Dr. Belamy Cheung, este es un descubrimiento mundial.
«Hemos podido demostrar por primera vez que ALYREF se une y en realidad controla la función de MYCN en las células de neuroblastoma», explica el profesor Marshall. «Esto significa que ahora tenemos una nueva molécula a la que podemos dirigirnos… una nueva forma de llegar a MYCN y evitar que provoque un crecimiento agresivo del cáncer».
Trabajando con células de neuroblastoma, el profesor Marshall y su equipo descubrió que ALYREF se unía a MYCN directamente para activar otra proteína, USP3, que evita que MYCN se degrade. Esto mantiene los niveles extremadamente altos de MYCN necesarios para impulsar el cáncer y, por lo tanto, actúa como un acelerador. Estos hallazgos sugieren fuertemente que la inhibición de ALYREF podría interrumpir este ciclo y demostrar ser una nueva estrategia terapéutica muy valiosa para el neuroblastoma de alto riesgo.
El siguiente paso será desarrollar un fármaco inhibidor de ALYREF potente y específico capaz de inhibiendo las acciones de esta molécula? y probar esto en modelos de laboratorio
«Esta investigación proporciona nuevos conocimientos como base para el descubrimiento de fármacos», dijo el Dr. Cheung. «Una vez que encontremos un candidato a fármaco adecuado, podemos llevarlo a ensayos clínicos en niños con altos niveles de MYCN y ALYREF en sus tumores».
De manera emocionante, apuntar a ALYREF también puede resultar una estrategia terapéutica útil para otros tipos de cáncer que, como el neuroblastoma de alto riesgo, se sabe que están impulsados por MYCN. Estos incluyen cánceres de la sangre, meduloblastoma, glioblastoma, retinoblastoma, cáncer de ovario, tumor de Wilms y cáncer de próstata neuroendocrino. Se necesitarán más investigaciones para explorar este potencial.
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Los investigadores encuentran una nueva forma de atacar el cáncer infantil Más información: Zsuzsanna Nagy et al. Un complejo coactivador ALYREF-MYCN impulsa la tumorigénesis del neuroblastoma a través de los efectos sobre la estabilidad de USP3 y MYCN, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-22143-x Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Children’s Cancer Institute Australia Cita: El primer descubrimiento mundial allana el camino para nuevos tratamiento del cáncer (2021, 26 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-world-first-discovery-paves-cancer-treatment.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.