Proteína inmune IL-17A responsable de los efectos secundarios letales del cáncer gástrico

Fig. 1 El número de células positivas dobles para IL-17A y MCT se correlacionó con la proporción del área fibrótica en los tumores peritoneales. Esto significa que la IL-17A derivada de los mastocitos puede contribuir a la fibrosis tumoral. MCT: triptasa de mastocitosFig. 2 Se encontró expresión de FAP en HPMC tratadas con IL-17A usando tinción de inmunofluorescencia. Esto significa que las HPMC se transformaron en miofibroblastos, llamados CAF, por IL-17A. FAP: proteína de activación de fibroblastos como marcador de CAF. HPMC: células mesoteliales peritoneales humanas. CAF: fibroblasto asociado a cáncer.Fig. 3 Se inoculó a un ratón desnudo con células MKN45-P de la línea celular de cáncer gástrico humano por vía intraperitoneal el día 0. Se administró IL-17A de ratón recombinante por vía intraperitoneal los días 1, 3 y 7. Se encontraron muchos nódulos peritoneales grandes y numerosos el día 14.Fig. 4 La fibrosis en los nódulos peritoneales se reconoció como un área azul mediante tinción con azan. El área fibrosa en el tumor tratado con IL-17A era más ancha que sin IL-17A. Crédito: Universidad de Kanazawa

El cáncer gástrico, una de las principales causas de mortalidad asociada con el cáncer en todo el mundo, es conocido por su capacidad de diseminarse por toda la cavidad peritoneal. Además de causar tumores secundarios en otros órganos, las células de cáncer gástrico metastásico desencadenan una fibrosis estromal extensa, o la formación de tejido cicatricial, que puede ser más letal que el cáncer mismo. La obstrucción intestinal, la hidronefrosis y la ictericia son efectos secundarios comunes del cáncer gástrico asociado. fibrosis. Además, el tejido cicatricial densamente empaquetado puede impedir que los medicamentos de quimioterapia alcancen su objetivo debido a la alta presión intratumoral.

Por lo tanto, la prevención de la fibrosis podría mejorar el pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico. El problema es que los investigadores todavía tienen que descubrir qué causa la fibrosis, y mucho menos cómo prevenirla.

Pero en un estudio publicado recientemente en Gastric Cancer, investigadores de la Universidad de Kanazawa encontraron que una proteína inflamatoria producida por los mastocitos , IL-17A, desencadena cambios celulares en el peritoneo, lo que lleva a la fibrosis del estroma en pacientes con cáncer gástrico.

El autor principal, Katsuya Gunjigake, de la División de Medicina del Cáncer de la Universidad de Kanazawa, explica por qué los investigadores se dirigieron a la IL-17A.

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«La sobreestimulación del sistema inmunitario por parte de la IL-17A juega un papel importante en enfermedades inflamatorias crónicas como la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple. También se ha asociado con un mayor crecimiento tumoral y diseminación en diversas formas de cáncer. Curiosamente, sin embargo, aunque los estudios habían demostrado que la IL-17A causa fibrosis tanto en la enfermedad de Crohn como en la enfermedad pulmonar, nadie había investigado el vínculo entre la fibrosis tisular y la IL-17A en el cáncer».

Al estudiar tejido canceroso fr En 70 pacientes con cáncer gástrico con diseminación peritoneal, los investigadores descubrieron que el grado de fibrosis dependía de la cantidad de IL-17A y que la IL-17A la producía un subgrupo de glóbulos blancos llamados mastocitos.

Dice Gunjigake, «Los mastocitos se asocian más comúnmente con la anafilaxia, pero también están involucrados en la defensa contra patógenos y la tolerancia inmunológica, entre otras cosas. Contienen pequeñas partículas llamadas gránulos que están llenos de moléculas como histamina, serotonina e IL-17A que se liberan en el entorno extracelular en un proceso conocido como desgranulación».

Luego, los investigadores inyectaron ratones con humanos células peritoneales y células de cáncer gástrico y examinó los efectos del tratamiento con IL-17A, con resultados interesantes.

«La IL-17A no solo aumentó el tamaño del tumor y el grado de fibrosis, sino que también cambió la estructura del células peritoneales, mejorando sus capacidades invasivas y migratorias», explica el autor responsable Sachio Fushida.

«Dado el papel obvio de la IL-17A en la conducción de la fibrosis, nuestros resultados sugieren que la supresión de la desgranulación de los mastocitos puede ser una estrategia prometedora estrategia de tratamiento para pacientes con cáncer gástrico con diseminación peritoneal».

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Nuevo método para ayudar a detectar células de cáncer gástrico Más información: Katsuya Gunjigake et al, Interleukin-17A derivada de mastocitos continuación Tributos a la fibrosis en el cáncer gástrico con diseminación peritoneal, Gastric Cancer (2020). DOI: 10.1007/s10120-020-01092-2 Proporcionado por la Universidad de Kanazawa Cita: Proteína inmune IL-17A responsable de los efectos secundarios letales del cáncer gástrico (26 de agosto de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https: //medicalxpress.com/news/2020-08-immune-protein-il-17a-responsible-lethal.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.