¿Qué nos dicen las pruebas de anticuerpos para el SARS-CoV-2 sobre la inmunidad?
ARRIBA: ISTOCK.COM, KOTO_FEJA
Meses después de la pandemia de coronavirus, los funcionarios de salud pública aún no saben cuántas personas han contraído realmente al culpable, el SARS-CoV-2. En muchos países, la capacidad de prueba ha quedado rezagada con respecto a la propagación del virus. Un gran número de personas han desarrollado síntomas de COVID-19 pero no se han hecho la prueba, y la gran mayoría de las personas que tenían el virus pero nunca desarrollaron síntomas y, por lo tanto, no se hicieron la prueba, no se reflejan en las estadísticas oficiales.
Los gobiernos federales y estatales, las empresas y los grupos de investigación ahora se apresuran a desarrollar pruebas de anticuerpos para arrojar luz sobre la verdadera propagación del SARS-CoV-2. Si bien las pruebas de PCR que se utilizan actualmente para diagnosticar casos detectan el material genético del virus, las pruebas de anticuerpos pueden detectar anticuerpos que atacan al virus que se forman poco después de una infección inicial. Esos anticuerpos generalmente permanecen en la sangre mucho después de que el virus desaparece. La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) autorizó el uso de emergencia de una de estas pruebas serológicas o de anticuerpos a principios de abril, y varios otros grupos están realizando más pruebas y, en algunos casos, incluso implementándolas.
La Los Institutos Nacionales de Salud han lanzado un estudio para detectar anticuerpos con el fin de recopilar datos para modelos epidemiológicos. Y una encuesta reciente de residentes en una ciudad alemana fue una de las primeras en utilizar una prueba de anticuerpos entre el público, e informó que era probable que el 14 por ciento de las personas allí se hubieran infectado con el SARS-CoV-2 debido a la presencia de anticuerpos.
Aún no está claro si los casos más leves o asintomáticos desarrollarán anticuerpos.
Los legisladores tienen otra razón para apresurarse a implementar pruebas de anticuerpos: podrían indicar si alguien es inmune al SARS-CoV-2. Con alrededor de 3 mil millones de personas en todo el mundo encerradas, aumenta la presión para reabrir las economías nacionales. En las últimas semanas, varios políticos han propuesto la idea de pasaportes de inmunidad o certificados de inmunidad para identificar a las personas que han tenido el virus y, por lo tanto, obtuvieron inmunidad y podrían volver a ingresar a la fuerza laboral. Los funcionarios de Alemania, el Reino Unido, Italia y los EE. UU. ya están discutiendo tales propuestas.
El éxito de un programa de este tipo depende de si todas las personas que han contraído el SARS-CoV-2 realmente desarrollan anticuerpos, si esos anticuerpos proteger contra infecciones secundarias y, de ser así, cuánto tiempo permanecen los anticuerpos en el cuerpo. Hasta el momento, los científicos no tienen respuestas firmes a ninguna de estas preguntas. Aunque las encuestas de anticuerpos de comunidades de todo el mundo podrían arrojar información que es crucial para comprender la propagación del patógeno, algunos consideran prematura la idea de pasaportes de inmunidad.
La gente entiende que sería muy poderoso, si Podríamos decir, ahora eres inmune y puedes volver al trabajo, o podrías regresar de forma segura con tu familia si eres un trabajador de la salud, señala la inmunóloga Taia Wang de la Universidad de Stanford y Chan Zuckerberg Biohub. Pero hay muchas incógnitas, advierte. Para llegar a ese punto en el que sepamos con cierta certeza qué significa la respuesta de anticuerpos, solo tenemos que recopilar [más] datos.
La respuesta de anticuerpos al SARS-CoV-2
Está surgiendo evidencia sólida de que los pacientes con COVID-19 están desarrollando anticuerpos contra el virus, como lo hace el cuerpo humano para la mayoría de los patógenos infecciosos. Kara Lynch, química clínica de la Universidad de California, San Francisco, y sus colegas han estado analizando alrededor de 500 muestras de suero de aproximadamente 100 pacientes con COVID-19 que fueron tratados en el Hospital General Zuckerberg San Francisco, donde Lynch codirige un estudio clínico. Laboratorio de química. El equipo está utilizando un ensayo que se aplicó a muestras de pacientes en China y selecciona anticuerpos que se dirigen a un sitio de unión a proteínas de la proteína de punta del virus.
Lo que estaban viendo es que los pacientes están [desarrollando anticuerpos] entre dos y quince días después de desarrollar los síntomas, dice Lynch. En la mayoría de los pacientes, la respuesta de los anticuerpos recuerda ampliamente a la reacción típica a muchos otros patógenos: primero, un flujo de IgM, un tipo genérico de anticuerpo, seguido luego por los anticuerpos IgG más específicos y de mayor duración. Otros estudios han arrojado resultados similares y sugieren que los anticuerpos circulan en la sangre de los pacientes con COVID-19 durante al menos dos semanas.
Sin embargo, los datos están sesgados hacia los casos graves, ya que la mayoría de los sujetos del grupo de Lynch examinado había sido hospitalizado, y aún no está claro si los casos más leves o asintomáticos desarrollarán anticuerpos, señala Lynch. Soy optimista [pero] todavía soy un poco cauteloso.
Recientemente, investigadores de la Universidad de Fudan en Shanghai examinaron el plasma de 175 pacientes con COVID-19 que se recuperaron después de síntomas leves. La gran mayoría de los pacientes desarrollaron anticuerpos que se dirigieron a la proteína espiga alrededor de 10 a 15 días después del inicio de los síntomas, informaron los científicos en la preimpresión. El informe generó cierta preocupación en las redes sociales porque los investigadores no pudieron detectar anticuerpos en 10 de los pacientes. Eso podría haber sido una casualidad, señala Shane Crotty, inmunólogo del Instituto de Inmunología de La Jolla. Es posible que la prueba PCR para SARS-CoV-2 haya sido un falso positivo y que esas personas de hecho tuvieran una infección respiratoria diferente.
También es posible que algunos pacientes simplemente no desarrollen anticuerpos.
Mientras que hace años, casi todas las personas infectadas con el SARS tenían una respuesta de anticuerpos, dice Crotty, eso no era cierto para el MERS. Algunos estudios sobre MERS han encontrado que las infecciones leves o asintomáticas positivas para PCR pueden causar respuestas inmunitarias variadas que son indetectables en los ensayos de anticuerpos. Lynch señala que en su cohorte, hay tres pacientes que aún no han desarrollado anticuerpos a pesar de que han pasado 17 días o más desde que comenzaron los síntomas. Algunos de esos pacientes estaban inmunocomprometidos, pero hay ejemplos de individuos sanos que no generaron anticuerpos, escribe en un correo electrónico a The Scientist.
En muchas infecciones virales, la magnitud de una respuesta de anticuerpos se correlaciona bien con el tamaño de la infección, señala Crotty. En otras palabras, las infecciones graves son más memorables para el sistema inmunitario. Curiosamente, la preimpresión sobre pacientes con COVID-19 en China también informó una correlación positiva entre los niveles de anticuerpos de los pacientes y su edad, que a su vez se sabe que se correlaciona con la gravedad de los síntomas de COVID-19. Si fuera el caso de que las infecciones más leves por SARS-CoV-2 tienen menos probabilidades de producir una respuesta de anticuerpos detectable, eso puede reducir la utilidad de las pruebas de anticuerpos para detectar casos asintomáticos o leves.
¿Son realmente protectores los anticuerpos? ?
En general, Crotty dice que encuentra los datos del estudio chino sólidos y alentadores, y señala que los investigadores extrajeron los anticuerpos de los pacientes y realizaron experimentos in vitro para ver si impedían la entrada del SARS-CoV-2. células huésped humanas. Probaron a 175 personas y casi todas tenían respuestas de anticuerpos realmente buenas y respuestas neutralizantes realmente buenas, dice. Esto es consistente con un estudio reciente en macacos y algunos otros estudios que extrajeron anticuerpos de sobrevivientes de COVID-19 y también encontraron que esos anticuerpos eran neutralizantes, es decir, capaces de unirse al virus y bloquear su entrada a las células huésped.
Esos experimentos son importantes y los resultados alentadores, pero aún es un misterio si la actividad neutralizante in vitro se correlaciona con la protección in vivo para el SARS-CoV-2, señala Wang. E incluso si los anticuerpos no son neutralizantes y no impiden físicamente que el virus ingrese a las células huésped, aún pueden desempeñar un papel importante en la inmunidad al reclutar otros componentes del sistema inmunológico. In vivo, hay muchas más células que entran en juego para eliminar virus, para eliminar células infectadas, dice Wang. Es posible que otros componentes del sistema inmunitario, como las células T auxiliares o las células T asesinas, también desempeñen funciones importantes en la protección contra el SARS-CoV-2.
En general, a Wang le parece demasiado pronto para decir qué el papel de los anticuerpos es para el SARS-CoV-2. No tenemos idea de si la producción de anticuerpos durante una infección primaria, por ejemplo, tiene algún papel en la eliminación del virus durante esa infección o, de hecho, no tenemos buenos datos sobre si los anticuerpos producidos durante una infección protegen contra una segunda infección. , ella dice. E incluso si fueran protectores, es posible que no sean protectores para todos. Las respuestas de los anticuerpos pueden variar enormemente de persona a persona.
¿Cuánto tiempo durarán los niveles de anticuerpos?
Idealmente, la respuesta de los anticuerpos humanos al SARS-CoV-2 sería similar a la del sarampión. Una sola exposición es suficiente para generar anticuerpos IgG robustos y neutralizantes que circulan en la sangre durante toda la vida y brindan protección de por vida, señala Crotty.
Pero las respuestas inmunitarias a los coronavirus parecen diferir. Los estudios de sobrevivientes de la epidemia de SARS de 2003 sugieren que las concentraciones de anticuerpos neutralizantes duraron hasta tres años. Aunque, una preimpresión reciente aún por revisar por pares informa haber encontrado anticuerpos neutralizantes en sobrevivientes de SARS 17 años después de la epidemia.
En este punto, todas las pruebas de anticuerpos son realmente solo funcionando para ayudarnos a recopilar datos. Y luego, en cierto punto, creo que los números serán lo suficientemente grandes como para poder hacer una evaluación de riesgos.
Taia Wang, Universidad de Stanford y Chan Zuckerberg Biohub
En MERS, los niveles Se ha observado que los anticuerpos neutralizantes desaparecen después de tres años. Para los coronavirus menos mortales que causan resfriados, los niveles de anticuerpos neutralizantes también caen en ese rango de dos a tres años. Un estudio de 1990 de menos de una docena de voluntarios encontró que las personas expuestas dos veces al coronavirus 229E desarrollaron síntomas mucho más leves en comparación con las personas expuestas la primera vez, lo que sugiere que podría ocurrir una reinfección, pero con síntomas reducidos.
Los niveles de anticuerpos para los coronavirus pueden desvanecerse con el tiempo porque las células que suministran anticuerpos no se mantienen durante décadas como con otros patógenos, señala Vineet Menachery de la Rama Médica de la Universidad de Texas en un hilo reciente de Twitter. Sin embargo, el tiempo que esas células o los anticuerpos que producen persisten en la sangre no es un indicador seguro de cuánto tiempo alguien es inmune a una infección secundaria, enfatiza.
Eso se debe a que un encuentro inicial con un patógeno no solo hace que las células proveedoras de anticuerpos, llamadas plasmablastos, en la sangre se conviertan en células plasmáticas que generan anticuerpos específicos. También estimula las células B de memoria. Estas células B de memoria pueden durar décadas, ocultándose en los ganglios linfáticos, el bazo, la médula ósea y los pulmones, mientras que algunas circulan en la sangre. Tras la reinfección por el mismo patógeno, vuelven a entrar en acción y tardan de dos a cuatro días en diferenciarse en células que secretan anticuerpos neutralizantes, explica Menachery. Él especula que uno podría adquirir una segunda infección por SARS-CoV-2 una vez que se desvanezca el estallido inicial de anticuerpos neutralizantes, lo que él cree que podría ser después de uno o dos años, pero la segunda infección será más leve gracias a la memoria inmunológica.
Las células B de memoria podrían servir como un indicador alternativo de inmunidad, además de los niveles de anticuerpos, pero las células B de memoria son más difíciles de aislar. En un estudio de 2011, los investigadores lograron aislar células B de memoria de pacientes con SARS recuperados seis años después de la epidemia de Hong Kong. Curiosamente, el equipo descubrió que las células B de memoria no reaccionaron a las proteínas del virus vivo, pero sí lo hicieron las células T de memoria del 60 por ciento de los pacientes recuperados.
Diferentes partes del sistema inmunitario son más importantes en protección contra diferentes enfermedades, dice Crotty. Para muchas enfermedades infecciosas, los anticuerpos y las células T pueden contribuir. Si tiene una persona que tiene una respuesta de anticuerpos pésima, pero tuvo una buena respuesta de [células T auxiliares] y [células T asesinas], probablemente estaría bien. Y viceversa.
Qué significa esto para los pasaportes de inmunidad
Muchos investigadores, incluido el director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, Anthony Fauci, dicen que creen que, basándose en lo que conocido de la mayoría de las otras enfermedades infecciosas, es probable que las personas tengan al menos alguna forma de inmunidad a corto plazo contra el SARS-CoV-2. Fauci le dijo a Trevor Noah de The Daily Show en marzo que estaría dispuesto a apostar cualquier cosa a que las personas que se recuperan están realmente protegidas contra la reinfección. Ayuda mucho que el genoma del ARN del SARS-CoV-2 parezca ser relativamente estable, lo que significa que el sistema inmunitario puede tener una mejor oportunidad de desarrollar una inmunidad más duradera en comparación con los virus de la influenza que mutan con frecuencia, por ejemplo, lo que requiere que los investigadores diseñen nuevos vacunas cada año.
Sin embargo, la pregunta es si los anticuerpos por sí solos serán suficientes para evaluar la inmunidad y formar la base de los pasaportes de inmunidad que determinan quién puede salir de la cuarentena y volver al trabajo. No hay nada perfecto en las decisiones que la gente tiene que tomar. Supongo que los gobiernos y las grandes organizaciones tendrán que tomar decisiones sobre lo que es lo suficientemente bueno, y tratar de ser claro para la gente [lo que significan las pruebas], dice Crotty.
Aunque puede ser cierto que la mayoría de las exposiciones por primera vez a patógenos peligrosos darán como resultado una inmunidad protectora, es científicamente difícil afirmar que una persona determinada será inmune al virus si alcanza una determinada puntuación en una prueba de anticuerpos, sin mencionar que tales predicciones conllevan varios aspectos legales. y cuestiones éticas. También podría alentar comportamientos peligrosos, como negarse a usar máscaras o tratar de enfermarse intencionalmente para volver a la vida normal, dice.
Independientemente de la inmunidad, con la mayoría de las enfermedades, si te expones a suficientes virus, te vas a enfermar, dice Crotty, algo que está respaldado por estudios en animales. E incluso si alguien es inmune al virus, no está claro si eso significa que tiene o no alguna cantidad de virus que podría transmitirse a otras personas, señala Menachery. En teoría, una persona podría infectarse y propagar el virus antes de que su sistema inmunitario lo detenga. Esto es menos probable si tiene altos [niveles de anticuerpos neutralizantes] en la sangre, escribe Menachery a The Scientist en un correo electrónico. No podemos descartar que las personas inmunes puedan portar el virus, pero se esperaría que la carga del virus fuera menor.
Hay otros factores que determinan si las pruebas de anticuerpos serán un indicador confiable de si alguien es inmune. , como la precisión de las pruebas. Tomará algún tiempo obtener respuestas. Parte de lo que lleva tiempo, señala Lynch, es monitorear a los pacientes a largo plazo para ver si las personas que previamente dieron positivo o tienen anticuerpos se vuelven a infectar o no.
Los resultados de las terapias de plasma que extraen anticuerpos de pacientes recuperados y administrarlos a pacientes que luchan contra formas graves de COVID-19 puede ofrecer algunas pistas sobre si los anticuerpos son protectores, al menos a corto plazo. Un pequeño estudio en China ha arrojado resultados tentativamente positivos.
Wang agrega que espera obtener respuestas sólidas de estudios epidemiológicos a gran escala que investigan si las personas que tienen altos niveles de anticuerpos neutralizantes en la sangre son en realidad menos probable que vuelva a contraer el virus. En este punto, todas las pruebas de anticuerpos realmente solo funcionan para ayudarnos a recopilar datos. Y luego, en cierto punto, creo que los números serán lo suficientemente grandes como para poder hacer una evaluación de riesgos, dice ella. Eso podría conducir a respuestas para las preguntas más apremiantes: ¿La presencia de anticuerpos IgG, por ejemplo, cambia su riesgo de infección? ¿Su riesgo aumenta o disminuye? Esa es la pregunta fundamental que debe responderse para saber si los anticuerpos van a ser protectores.